Características imunológicas e papel dos megacariócitos elucidados

Os megacariócitos (MKs), conhecidos por seu papel na produção de plaquetas, emergiram como atores críticos nas respostas imunológicas, apresentando versatilidade em contextos fisiológicos e patológicos. Avanços recentes na tecnologia revelaram as diversas funções imunológicas dos MKs, que expressam sensores imunológicos e participam de atividades imunológicas, expandindo assim seu papel tradicional além da hemostasia e da coagulação.

Uma revisão abrangente em Fronteiras da Medicina investiga os papéis imunológicos multifacetados dos MKs, destacando seus papéis imunológicos distintos sob condições inflamatórias e suas interações com o sistema imunológico.

MKs exibem diversidade celular, com subpopulações como MKs geradores de plaquetas, MKs de nicho HSC e MKs imunes, cada um com atributos funcionais únicos. Os MKs de nicho do HSC modulam a quiescência e a proliferação do HSC, enquanto os MKs imunológicos se envolvem em respostas imunológicas.

A revisão enfatiza a expressão de receptores imunes pelos MKs, como os receptores toll-like (TLRs), os receptores Fc gama (FcγRs) e o CD40L, que lhes permitem detectar patógenos e participar da imunidade inata e adaptativa. Os MKs também fagocitam fungos e bactérias, podendo apresentar antígenos, sugerindo seu papel ativo na vigilância imunológica.

A comunicação entre MKs e outras células imunológicas é um aspecto fundamental de sua função imunológica. Os MKs secretam citocinas que influenciam o desenvolvimento de células B e plasmócitos e liberam micropartículas que transportam moléculas bioativas, contribuindo para a inflamação.

A localização específica do tecido dos MKs, como nos pulmões e no baço, molda seus papéis imunológicos, com os MKs extramedulares desempenhando um papel na vigilância e resposta imunológica.

No contexto da inflamação, os MKs atuam como defensores antivirais e facilitadores da inflamação. Eles secretam interferons e regulam positivamente a proteína transmembrana 3 induzida por IFN (IFITM3), restringindo a entrada e replicação viral.

No entanto, um número aumentado de MKs correlaciona-se com a gravidade da doença em condições como a COVID-19, onde estão associados a citocinas elevadas e lesões em múltiplos órgãos. O duplo papel dos MKs nas infecções virais ressalta o equilíbrio entre as respostas imunes protetoras e patogênicas.

Os MKs também combatem infecções bacterianas, com seu número aumentando em circulação durante a sepse. Eles se envolvem com bactérias tanto indiretamente, por meio da liberação de plaquetas pró-inflamatórias, quanto diretamente, por meio da fagocitose e da liberação de redes de cromatina.

A heterogeneidade dos MKs é ainda destacada pela identificação de uma subpopulação “MK imune”, caracterizada por marcadores de superfície únicos e perfis de expressão gênica.

Esta subpopulação é conservada entre espécies, estágios de desenvolvimento e tecidos, e está envolvida no reconhecimento de patógenos, fagocitose e apresentação de antígenos.

A revisão conclui delineando direções futuras para a pesquisa do “MK imune”, incluindo a exploração das propriedades imunológicas das plaquetas em relação à heterogeneidade do MK e as origens do desenvolvimento dos “MK imunes”.

O potencial dos “MKs imunológicos” influenciarem os resultados da doença e sua interação com outras células imunológicas sob várias condições é uma área promissora para investigação futura.

Esta revisão fornece uma visão geral completa da face imunológica dos megacariócitos, enfatizando seu papel complexo e evolutivo nas respostas imunes e na patogênese da doença.

Fornecido pela Imprensa de Ensino Superior