
Aumentar a proteína BCL6 pode ajudar os usuários de GLP-1 a reter músculos enquanto perdem gordura

O estômago envia sinais de fome ao cérebro na forma de grelina (seta azul), fazendo com que o cérebro envie o hormônio do crescimento ao tecido muscular (linha rosa). Em primeiro plano, um olhar mais atento ao músculo revela o hormônio do crescimento (orbes rosa) influenciando o BCL6 (bolha roxa) a se ligar ao DNA da célula (cadeia roxa), onde é capaz de controlar a produção de IGF1. Crédito: Instituto Salk
Cerca de um em cada oito adultos nos Estados Unidos já experimentou ou usa atualmente um medicamento GLP-1, e um quarto desses usuários cita a perda de peso como seu principal objetivo. Mas a perda de peso não discrimina entre gordura e músculo. Pacientes que usam medicamentos GLP-1 podem experimentar perda muscular rápida e substancial, representando até 40% da perda total de peso. Então, como podemos perder peso sem perder também massa muscular crítica?
Um novo estudo do Instituto Salk revelou que uma proteína chamada BCL6 é fundamental para manter uma massa muscular saudável. Os experimentos mostraram que camundongos com níveis mais baixos de BCL6 reduziram significativamente a massa e a força muscular, mas o aumento do BCL6 reverteu com sucesso essas perdas. Os resultados sugerem que o emparelhamento de medicamentos GLP-1 com um medicamento que aumenta o BCL6 pode ajudar a neutralizar a perda muscular indesejada. Terapias semelhantes também poderiam ser usadas para tratar outras populações propensas à perda muscular, como adultos mais velhos e pacientes com doenças sistêmicas como sepse ou câncer.
As descobertas são publicadas em Anais da Academia Nacional de Ciências.
“O músculo é o tecido mais abundante no corpo humano, por isso a sua manutenção é fundamental para a nossa saúde e qualidade de vida”, diz Ronald Evans, professor e diretor do Laboratório de Expressão Gênica da Salk. “Nosso estudo revela como nossos corpos coordenam a manutenção de todos esses músculos com nossos níveis de nutrição e energia, e com essa nova visão, podemos desenvolver intervenções terapêuticas para pacientes que perdem músculos como efeito colateral da perda de peso, idade ou doença”.
Ficar muito tempo sem comer coloca seu corpo em estado de jejum. Quando isso acontece, seu estômago vazio envia um hormônio chamado grelina ao cérebro para dizer: “Estou com fome”. O cérebro responde liberando o hormônio do crescimento no resto do corpo, onde regula o crescimento e o metabolismo de muitas células, tecidos e órgãos. À medida que viaja pelo corpo, o hormônio do crescimento se liga às células e as direciona para produzir outra proteína chamada fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF1), que então realiza o importante trabalho de controlar o crescimento muscular.
No período entre a chegada do hormônio do crescimento e a síntese do IGF1, existe uma rede complexa de proteínas que determina a quantidade de IGF1 produzida. Uma dessas proteínas é a SOCS2, que retarda a produção de IGF1. Sem SOCS2, a produção do IFG1 fica fora de controle e causa gigantismo. Por outro lado, muito SOCS2 significa IFG1 insuficiente, levando a perdas no tamanho e força corporal.

Uma seção transversal de tecido muscular, mostrando células musculares (vermelho) e seus núcleos (azul). Crédito: Instituto Salk
Ainda assim, o SOCS2 é apenas um jogador no caminho entre o hormônio do crescimento e o IGF1. Para proteger as pessoas da rápida perda muscular, os cientistas da Salk precisavam de obter uma imagem mais clara dos mecanismos subjacentes à manutenção muscular. Em busca de outros potenciais intervenientes, os investigadores vasculharam uma base de dados nacional de amostras de tecidos humanos e notaram uma abundância de BCL6 nas células musculares – uma pista de que pode desempenhar um papel importante neste processo.
Para determinar se o BCL6 estava envolvido na manutenção muscular, a equipe comparou ratos com e sem proteínas funcionais BCL6. Os ratos sem BCL6 tinham 40% menos massa muscular do que os seus homólogos saudáveis, e o músculo que tinham estava comprometido tanto na estrutura como na função. No entanto, quando os investigadores aumentaram a expressão de BCL6 nos músculos dos animais, reverteram com sucesso as perdas de massa e força muscular. E quando compararam ratos normais e aqueles que jejuaram durante a noite, descobriram que ratos em jejum tinham menos BCL6 nos músculos.
Claramente, o BCL6 controlava a manutenção muscular – mas como?
Através de uma série de experiências subsequentes, os passos ao longo do caminho tornaram-se claros. O jejum promove a secreção do hormônio do crescimento, que reduz os níveis de BCL6 nas células musculares. BCL6 é um regulador do SOCS2, portanto, menos BCL6 leva a menos SOCS2. Em níveis normais, isso permite que o BCL6 controle a quantidade de SOCS2 expressa e, portanto, a quantidade de IGF1 produzida. Em animais sem BCL6, a falta de controle sobre SOCS2 retardou tanto a produção de IGF1 que os músculos ficaram mais fracos e menores.
“Estamos entusiasmados em revelar o importante papel do BCL6 na manutenção da massa muscular”, diz o primeiro autor do estudo, Hunter Wang, pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Evans. “Estas foram descobertas muito surpreendentes e especiais que abriram as portas para muitas novas descobertas e potenciais inovações terapêuticas”.
Para pacientes com GLP-1 que desejam perder peso e ao mesmo tempo manter a massa muscular, é possível que um dia um injetável que potencialize o BCL6 chegue ao mercado. Enquanto isso, os pesquisadores planejam investigar quais efeitos o jejum de longo prazo tem no BCL6 e na manutenção muscular. Wang também observa que os hormônios tendem a operar em ciclos e que o BCL6 sobe e desce naturalmente com um forte ritmo circadiano. Uma melhor compreensão deste padrão pode ajudar a elucidar ainda mais a relação do BCL6 com o hormônio do crescimento e o crescimento muscular.
Outros autores incluem Hui Wang, Weiwei Fan, Sihao Liu, Kyeongkyu Kim, Satoshi Ogawa, Hyun Gyu Kang, Jonathan Zhu, Gabreila Estepa, Mingxiao He, Lillian Crossley, Morgan Truitt, Ruth Yu, Annette Atkins e Michael Downes de Salk; Ayami Matsushima da Universidade de Kyushu; Christopher Liddle, da Universidade de Sydney; e Minseok Kim do Instituto de Ciência e Tecnologia Daegu Gyeongbuk.
Mais informações:
Hui J. Wang et al, BCL6 coordena a homeostase da massa muscular com os estados nutricionais, Anais da Academia Nacional de Ciências (2025). DOI: 10.1073/pnas.2408896122
Fornecido pelo Instituto Salk
Citação: Aumentar a proteína BCL6 pode ajudar os usuários de GLP-1 a reter músculos enquanto perdem gordura (2025, 23 de janeiro) recuperado em 23 de janeiro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-01-boosting-protein-bcl6-glp-users. HTML
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