Os opioides interferem na imunoterapia contra o câncer, mas outro tipo de medicamento pode ajudar

Os opioides são frequentemente tratamentos de primeira linha para a dor relacionada ao câncer, mas podem suprimir o sistema imunológico e reduzir a eficácia da imunoterapia. Uma nova pesquisa da Universidade de Pittsburgh e do UPMC Hillman Cancer Center descobriu que um tipo de medicamento chamado antagonistas OPRM1 restritos perifericamente (PAMORAs) bloqueou a imunossupressão induzida por opióides e melhorou as taxas de resposta à terapia com inibidores de checkpoint imunológico em um modelo de câncer de cabeça e pescoço em camundongos.

As descobertas, publicadas no Revista de Imunoterapia do Câncersugerem que os PAMORAs poderiam ser administrados juntamente com a imunoterapia e os opioides para limitar os efeitos negativos dos opioides no tratamento do câncer, mantendo ao mesmo tempo o alívio da dor.

“É imperativo – especialmente no câncer de cabeça e pescoço, que é um dos cânceres mais dolorosos – que os pacientes se sintam confortáveis ​​durante o tratamento”, disse a autora sênior Nicole Scheff, Ph.D., professora assistente do Departamento de Neurobiologia do Pitt. Escola de Medicina e UPMC Hillman. “Os opioides, como a morfina, são a estratégia primária e mais confiável para o tratamento da dor oncológica, mas nossa pesquisa mostra que eles limitam a capacidade dos inibidores do ponto de controle imunológico de reativar a resposta imune associada ao tumor”.

No novo estudo, Scheff e sua equipe descobriram que a morfina suprimiu a resposta à terapia de ponto de controle imunológico anti-PD1 em um modelo de câncer oral em camundongos. Os animais que receberam morfina tiveram menos células T CD8 que matam o cancro nos seus tumores, tumores maiores e pior sobrevivência.

Ao analisar amostras de ratos e de pacientes com cancro da cabeça e pescoço, os investigadores descobriram que a morfina se liga a um receptor opióide chamado OPRM1 nas células T CD8, suprimindo a sua actividade e anulando os efeitos revigorantes da terapia anti-PD1.

De acordo com Scheff, as terapias de checkpoint imunológico estão se tornando o tratamento padrão para o câncer recorrente e metastático, mas as taxas de resposta são inferiores a 20% no câncer de cabeça e pescoço.

“A parte mais emocionante desta pesquisa é que fomos capazes de identificar potencialmente por que um subconjunto de pacientes com câncer de cabeça e pescoço que, no papel, deveriam responder aos inibidores do ponto de controle imunológico, não o faz”, disse Scheff. “Para melhorar as taxas de resposta, os médicos poderiam limitar as prescrições de opioides antes da imunoterapia. Nos casos em que isso não é uma opção devido à dor intensa, nossa pesquisa sugere que os PAMORAs podem manter a analgesia intacta e permitir que o sistema imunológico faça o seu trabalho”.

Os PAMORAs bloqueiam os efeitos dos opioides em todo o corpo, mas, como não conseguem atravessar a barreira hematoencefálica, preservam as propriedades analgésicas desses medicamentos. A metilnaltrexona foi aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA para o alívio da constipação induzida por opioides, enquanto o axelopran é um novo medicamento em desenvolvimento.

Quando administrados juntamente com a morfina, a metilnaltrexona e o axelopran bloquearam quase completamente a imunossupressão induzida por opióides em ratos, permitindo que o anti-PD1 fosse eficaz.

Agora, os pesquisadores estão investigando como outros derivados opioides que atuam no receptor OPRM1, como a buprenorfina, afetam o sistema imunológico.