Notícias

O ‘seletor de ajuste’ do sistema imunológico esclarece por que COVID deixa alguns mais doentes do que outros

Publicidade - continue a ler a seguir

Um dial para ajustar o sistema imunológico: a descoberta esclarece por que o COVID deixa alguns mais doentes do que outros

Giulia Pasquesi no laboratório da Universidade do Colorado em Boulder. Crédito: CU Boulder

Por que o vírus COVID-19 deixa algumas pessoas mais doentes do que outras? Durante anos, os cientistas recorreram a uma peça crítica da maquinaria do sistema imunitário – conhecida como via do interferão – em busca de respostas. Lá, quando nossas células detectam uma infecção, elas liberam uma proteína conhecida como interferon, que avisa outras células para combaterem o vírus.

Estudos mostram que quando esta sinalização dá errado e leva o corpo a reagir de forma insuficiente ou exagerada, as pessoas têm maior probabilidade de desenvolver COVID grave ou prolongado. Falhas nesta via também foram implicadas em doenças autoimunes e câncer.

Mas pouco se sabe sobre o que, precisamente, provoca estas falhas imunológicas.

Um novo estudo da CU Boulder, publicado em 12 de dezembro na revista Célulalança luz sobre o assunto ao identificar o que os autores descrevem como um “sintonizador do sistema imunológico”, que se originou como um bug no código genético dezenas de milhões de anos atrás.

Publicidade - continue a ler a seguir

“Descobrimos que existe toda uma classe de variantes de proteínas subestimadas que podem ter um impacto imenso na nossa função imunológica”, disse o autor sênior Ed Chuong, professor assistente do Departamento de Biologia Molecular, Celular e do Desenvolvimento e do Departamento de Biologia Molecular, Celular e do Desenvolvimento. Instituto BioFrontiers.

Seu laboratório demonstrou que uma variante específica de uma proteína chamada IFNAR2 atua como um dial para regular a sinalização do interferon.

“Se pudermos manipular esse botão para aumentar ou diminuir o sistema imunológico, ele poderá ter amplas aplicações terapêuticas, desde infecções até doenças autoimunes e câncer”.

Como a evolução transformou um bug em um recurso

Chuong estuda transposons, pedaços de DNA que se infiltraram em células de primatas há cerca de 70 milhões de anos e que agora constituem mais da metade do genoma humano.

Alguns transposons, conhecidos como retrovírus endógenos, chegaram lá por meio de vírus antigos. Quando despertados, esses parasitas genéticos podem ajudar o câncer a sobreviver e prosperar. Outros, como os explorados no novo artigo, surgiram do próprio genoma, como bugs aleatórios surgindo no código-fonte de um programa de computador.

“Se você pensar em um gene como uma frase, um transposon é como uma palavra que salta para dentro da frase, tornando as instruções para a célula ligeiramente diferentes”, explicou a primeira autora Giulia Pasquesi, pesquisadora de pós-doutorado no laboratório de Chuong.

As células normalmente suprimem esses bugs, garantindo que apenas a versão correta do gene entre em ação, por isso os cientistas há muito os veem como ‘DNA lixo’ inerte.

Pasquesi decidiu desafiar essa suposição, procurando variantes genéticas formadas por transposons que fossem realmente importantes para a função imunológica humana.

Quando ela analisou dados de sequenciamento genético de última geração de tecidos e células humanas, ela encontrou 125 casos em 99 genes.

Uma quebra na antena

Pasquesi e Chuong concentraram-se numa variante do receptor de interferão 2 (IFNAR2) – uma proteína crítica que actua como uma antena celular para o interferão, activando outros genes que combatem infecções e cancro. Eles descobriram que a nova variante “curta” podia detectar interferon, mas faltavam peças necessárias para transmitir o sinal.

Surpreendentemente, estava presente em todas as células, e muitas vezes mais abundante do que a proteína normal, sugerindo que desempenhava um papel importante na imunidade.

Eles prosseguiram com estudos laboratoriais utilizando células com diferentes combinações das duas variedades de IFNAR2. Eles os expuseram a desafios imunológicos, incluindo infecções virais, descobrindo que a variante curta agia como uma “isca” que interfere na sinalização normal do IFNAR2. Quando removeram a variante curta do genoma, as células tornaram-se muito mais sensíveis ao interferão, com respostas imunitárias mais fortes contra vírus, incluindo o SARS-CoV-2 e o vírus da dengue.

As descobertas sugerem que o equilíbrio entre as variantes do IFNAR2 atua como um “sintonizador” para controlar a força da sinalização imunológica, e isso pode variar de pessoa para pessoa. Indivíduos que expressam níveis anormalmente elevados da variante podem ser mais suscetíveis a infecções graves, enquanto pessoas que expressam níveis baixos podem ter inflamação crónica, problemas autoimunes como psoríase ou síndrome do intestino irritável, ou Long COVID.

“Sabe-se que diferentes indivíduos apresentam diferenças em suas respostas imunológicas, mas as razões pelas quais ainda são pouco compreendidas. Descobrimos um novo botão de controle que pode estar por trás de algumas dessas variações”, disse Chuong.

A equipe solicitou uma patente provisória e começou a desenvolver e testar compostos para direcionar terapeuticamente o mostrador.

No geral, eles acreditam que a história do IFNAR2 é a ponta do iceberg, e muitas outras funções imunológicas podem ser reguladas por esses caronas genômicos há muito ignorados.

“Nossas descobertas sugerem que olhar para os cantos escuros do genoma é fundamental para fazer novas descobertas para melhorar a saúde humana”, disse Chuong.

Mais informações:
Giulia Irene Maria Pasquesi et al, Regulação da sinalização do interferon humano por exonização do transposon, Célula (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.11.016

Informações do diário:
Célula

Fornecido pela Universidade do Colorado em Boulder

Citação: ‘Sintonizador’ do sistema imunológico esclarece por que COVID deixa alguns mais doentes do que outros (2024, 12 de dezembro) recuperado em 12 de dezembro de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-12-immune-tuning-dial-covid- mais doente.html

Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.

Looks like you have blocked notifications!
Este artigo é Útil?




Portalenf Comunidade de Saúde

A PortalEnf é um Portal de Saúde on-line que tem por objectivo divulgar tutoriais e notícias sobre a Saúde e a Enfermagem de forma a promover o conhecimento entre os seus membros.

Artigos Relacionados

Deixe um comentário

Publicidade - continue a ler a seguir
Botão Voltar ao Topo