Droga experimental que convoca “guerreiros do sistema imunológico” mostra-se promissora contra o linfoma não-Hodgkin

Uma terapia experimental está demonstrando uma promessa pré-clínica contra o linfoma não-Hodgkin, estimulando as células assassinas naturais e aniquilando eficientemente a doença maligna sem toxicidade para o paciente, descobriu uma equipe de biólogos do câncer na França.

A terapia emergente é para o linfoma não-Hodgkin de células B, a forma mais comum de linfoma em todo o mundo. As terapias atuais têm como alvo o CD20⁺ proteína na superfície das células B cancerosas, mas com eficácia limitada. Uma molécula baseada em anticorpos recentemente desenvolvida tem como alvo o linfoma B não-Hodgkin, envolvendo células assassinas naturais, guerreiras do sistema imunológico. Espera-se que a terapêutica experimental ajude pacientes cuja doença se recupera e é difícil de tratar.

“O linfoma não-Hodgkin é a malignidade hematológica mais frequente em humanos, compreendendo quase 3% de todos os diagnósticos de câncer e mortalidade relacionada à oncologia”, escreve o Dr. Olivier Demaria, principal autor da pesquisa publicada em Imunologia Científica.

“O cenário terapêutico para o linfoma não-Hodgkin de células B recidivante ou refratário passou recentemente por uma grande transformação com o advento das terapias com células CAR-T autólogas direcionadas ao CD19”, continuou Demaria, imunologista de câncer do Innate Pharma Research Laboratories em Marselha, França.

“No entanto, essas terapias apresentam desafios notáveis. A produção de terapias CAR-T autólogas é complexa, envolvendo processos de fabricação sofisticados e complexidades logísticas.”

Demaria e colegas estão testando uma molécula que chamam de engajador de células assassinas naturais tetra-específicas, que por enquanto tem seu nome experimental, IPH6501. A equipe do Innate Pharma Research Laboratories está atualmente avaliando testes do IPH6501 em pacientes com linfoma não-Hodgkin recidivante. Mas grande parte do trabalho para provar que a molécula é uma força potente contra o cancro foi realizado em linhas celulares e modelos animais.

A molécula em si tem quatro componentes, incluindo três que ativam células assassinas naturais. Um fragmento adicional de anticorpo anti-CD20 tem como alvo direto o câncer. Por definição, a molécula possui uma variante da interleucina-2 que desencadeia a proliferação de células assassinas naturais sem ativar células T reguladoras.

A ativação de células T reguladoras é uma ocorrência comum em tratamentos com células T, o que pode levar à resistência à terapia. Os investigadores também produziram uma variante da molécula, chamada CD20-NKCE-IL2v, com uma alteração fundamental num domínio para permitir testes em modelos de ratos.

A equipe testou esta molécula tetraespecífica em laboratório em camundongos e primatas não humanos, bem como em linhas celulares humanas de linfoma não-Hodgkin. Os cientistas confirmaram que a ativação das células assassinas naturais é eficaz. Até agora, a molécula parece ter um potencial poderoso como terapêutica para o linfoma não-Hodgkin de células B, dizem Demaria e colegas.

“As células assassinas naturais oferecem uma alternativa promissora às terapias com células T no cancro”, acrescentou Demaria, observando que estão planeados mais testes do IPH6501. Entre as características intrigantes da molécula que surgiram até agora está a capacidade do IPH6501 de induzir o direcionamento de células assassinas naturais para o local do tumor.

A investigação francesa chega num momento em que os cientistas médicos estão profundamente envolvidos numa corrida mundial para desenvolver melhores tratamentos para o linfoma não-Hodgkin. Existem mais de 60 subtipos diferentes de doenças, que são classificados com base no tipo de linfócito afetado pelo câncer – células B ou células T. Os linfomas de células B são classificados como os mais comuns em todo o mundo.

Para fazer um diagnóstico de linfoma não-Hodgkin, um patologista estuda as células dos pacientes ao microscópio, observando sua aparência e outras características críticas, como a rapidez com que o câncer está crescendo. Nos Estados Unidos, o linfoma não-Hodgkin é o sexto tipo de câncer mais comum em homens e mulheres.

Embora os tratamentos atuais sejam eficazes, as formas agressivas e recorrentes da doença podem escapar até mesmo às melhores terapias. Equipas de investigadores na Europa e nos Estados Unidos estão particularmente focadas no desenvolvimento de terapias e imunoterapias específicas, para expandir o arsenal de tratamento para os pacientes. IPH6501 é uma imunoterapia experimental que aproveita o poder das células assassinas naturais.

“As células assassinas naturais são células linfóides inatas que têm a capacidade inerente de identificar e destruir células malignas, sendo a sua eficácia particularmente notável em malignidades hematológicas”, acrescentou Demaria. “Números elevados de assassinos naturais foram correlacionados com melhores respostas”.

No laboratório, o tratamento de modelos animais com IP6501 produziu maior eficácia e menor toxicidade do que as terapias existentes para linfoma não-Hodgkin de células B. A equipe francesa descobriu que o IPH6501 produziu resultados encorajadores em modelos de camundongos e primatas não humanos.

Novos tratamentos para linfoma não-Hodgkin, como os engajadores de células T, que também são moléculas baseadas em anticorpos, mostraram-se clínicos promissores, mas podem causar toxicidades graves.

“[Our] O natural killer cell engagement representa uma abordagem inovadora na imunoterapia contra o câncer que aproveita as células natural killer como uma alternativa aos tratamentos existentes direcionados às células T”, concluiu Demaria.

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