A nova plataforma de imunoterapia aumentou o potencial para atingir células cancerígenas

Pesquisadores do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) e da Universidade de Stanford revelaram a estrutura molecular do TRACeR-I, uma plataforma proteica para reprogramar respostas imunológicas.

Uma melhor compreensão de sua estrutura pode ajudar a otimizar os projetos da plataforma, que pode ser usada para desenvolver tratamentos contra o câncer, modificando diretamente as células do sistema imunológico ou criando proteínas que ajudam as células do sistema imunológico a localizar as células cancerígenas. As descobertas foram publicadas na revista Biotecnologia da Natureza.

A imunoterapia apresenta uma estratégia promissora para o tratamento do cancro, doenças autoimunes e infecções virais, mas a sua eficácia depende da sua capacidade de atingir especificamente as células da doença. Os anticorpos monoclonais são amplamente utilizados porque podem atingir antígenos – proteínas geradas por células cancerígenas que desencadeiam uma resposta imune – na superfície das células doentes, mas os antígenos expressos exclusivamente encontrados na superfície são escassos.

Outro alvo potencialmente poderoso envolve fragmentos dessas proteínas que podem ser apresentados na superfície da célula tumoral através da apresentação de peptídeos no complexo principal de histocompatibilidade (MHC), que exibe pedaços de material suspeito, como partes de um vírus ou células cancerígenas, na superfície de nossas células.

Existem mais de 30.000 versões diferentes de proteínas MHC-I em humanos, o que torna incrivelmente desafiador desenvolver tratamentos que possam reconhecer esses peptídeos em grandes grupos de pacientes e tratar uma variedade de doenças.

Pesquisadores de Stanford fizeram um grande avanço com o desenvolvimento de TRACeRs, plataformas que reconhecem muitas versões diferentes dessas proteínas do MHC. Os TRACeRs atuam como “chaves mestras” que podem abrir uma variedade de “fechaduras” colocadas por essas proteínas do MHC e então tratar as células doentes apropriadas, poupando as células saudáveis.

“Nossas plataformas TRACeR-I e TRACeR-II revelam o potencial para direcionar antígenos MHC de classe I e classe II associados a doenças por meio de novos mecanismos de ligação que superam muitos dos obstáculos que historicamente limitaram o desenvolvimento mais amplo de moléculas direcionadas ao MHC”, disse autor sênior Possu Huang, Ph.D., professor assistente do Departamento de Bioengenharia da Universidade de Stanford.

“Nossas plataformas têm alta especificidade focada em peptídeos, ampla compatibilidade com uma variedade de antígenos e desenvolvimento mais simples que expande significativamente a acessibilidade de biomarcadores de MHC alvo”.

Para entender melhor o potencial da plataforma TRACeR-I, os pesquisadores do CHOP usaram cristalografia de raios X para mostrar exatamente como a plataforma se liga a partes do complexo MHC-I que permanecem iguais em diferentes versões, enquanto continuam a reconhecer os peptídeos que indicam células cancerígenas ou outros materiais perigosos exibidos na superfície.

“Revelamos o novo mecanismo de ligação do TRACeR-I e como a estrutura desta plataforma é capaz de ajudá-lo a reconhecer proteínas de superfície que indicam células cancerígenas”, disse Nikolaos Sgourakis, Ph.D., Professor Associado do Centro de Medicina Computacional e Genômica do CORTAR.

“Com este trabalho colaborativo, conseguimos pegar nos projetos do laboratório Huang e ajudar a concretizar o seu emocionante potencial terapêutico.”