A interação entre células imunológicas e HPV mantém a pele saudável

Shadmehr (Shawn) Demehri, MD, Ph.D., do Departamento de Dermatologia e Centro de Imunologia do Câncer do Massachusetts General Hospital, é o autor correspondente de um artigo publicado em Célula Câncer“A imunidade ao papilomavírus comensal preserva a homeostase da pele normal altamente mutada.”

Como você resumiria seu estudo?

A pele normal danificada pelo sol contém muitas mutações causadas pela radiação ultravioleta (UV). Contudo, o mecanismo pelo qual a pele danificada pelo sol mantém a sua função normal e o papel do sistema imunitário nesta manutenção é desconhecido. Neste estudo, descobrimos que os papilomavírus humanos (HPV) residentes na pele ajudam as células imunológicas específicas do vírus a detectar e suprimir a expansão das células mutantes da pele, promovendo assim o estado normal da pele exposta aos UV.

Descobrimos que a atividade do papilomavírus é especificamente aumentada nas células mutantes da pele, marcando-as efetivamente para destruição pelas células T assassinas. Nossas descobertas destacam a importância da resposta imunológica aos HPVs comensais na manutenção da pele saudável à medida que envelhecemos. Assim, o aumento das células T anti-HPV pode proteger ainda mais a pele do câncer.

Que pergunta você estava investigando?

Existem mais de 200 tipos de HPV, que podem infectar a pele ou tecidos mucosos. Embora alguns tipos de α-HPV de alto risco possam infectar tecidos mucosos e causar câncer, como o câncer cervical, outros (β- e γ-HPVs) são comumente encontrados em humanos e não causam doenças em indivíduos imunocomprometidos.

Demonstramos anteriormente que os HPVs residentes na pele podem proteger a pele contra o câncer de pele causado por agentes cancerígenos, como a radiação ultravioleta (UV).

Neste estudo, nosso objetivo foi determinar como a colonização da pele pelo papilomavírus leva à melhora da homeostase da pele danificada pelo sol e qual é o papel da resposta imune específica do vírus nessa proteção. Descobrimos que CD8⁺ As células T infiltram-se especificamente em clones mutantes na pele infectada pelo papilomavírus. Isto levanta a questão de como as células T induzidas pelo papilomavírus têm como alvo seletivo os clones mutantes sem afetar as células normais não mutadas.

Que abordagem você usou?

Para explorar isso, estudamos a interação entre o vírus e a principal mutação causada pela UV, a mutação p53, utilizando modelos experimentais e amostras de tecido humano.

O que você encontrou?

Descobrimos que as mutações de perda de função do p53 induzidas por UV levam ao aumento dos níveis virais nas células mutantes, marcando-as para destruição pelas células T. Investigações adicionais mostraram que a colonização da pele pelo papilomavírus ajuda a manter a saúde da pele após danos UV. As células T específicas do papilomavírus previnem o crescimento de células com mutação UV, revelando o papel benéfico do viroma humano e da resposta imunológica na promoção da saúde dos tecidos colonizados por vírus à medida que envelhecemos.

Quais são as implicações?

Nos idosos e nos receptores de transplantes de órgãos, as respostas imunitárias enfraquecidas ao HPV na pele aumentam o risco de queratose actínica (AK) e cancro da pele. Nossas descobertas revelam uma estratégia terapêutica inovadora que promove a imunidade das células T anti-HPV na pele para manter a pele saudável e prevenir o câncer. Nosso trabalho estabelece as bases para alavancar o viroma humano e a imunidade contra ele para promover a saúde e prevenir doenças.

Quais são os próximos passos?

Estamos buscando ativamente as implicações terapêuticas de nossas descobertas fundamentais. Estamos investigando novos tratamentos que possam aumentar a imunidade das células T anti-HPV na pele para ajudar a prevenir o câncer de pele em pacientes idosos e imunossuprimidos.

Além disso, estamos explorando o papel benéfico de outros vírus de DNA eucarióticos que vivem ubíquamente em humanos na regulação da resposta imune nos tecidos que colonizam. Estes esforços permitir-nos-ão aproveitar o viroma humano para promover a saúde e prevenir doenças.