A edição de base, uma nova forma de terapia genética, deixa o paciente se sentindo “mais do que bem”

Embora não se lembre, Branden Baptiste teve sua primeira crise falciforme aos 2 anos. Durante o ensino fundamental, ele entrava e saía do hospital com episódios de dor, sem saber por quê. À medida que envelhecia, ele descobriu que tinha doença falciforme. Seus glóbulos vermelhos estavam formando foices e ficando presos na corrente sanguínea, impedindo que o oxigênio chegasse aos tecidos.

“A doença falciforme tem um amplo espectro de gravidade, e a gravidade e a frequência das complicações podem aumentar e diminuir”, diz Matthew Heeney, MD, hematologista de longa data de Branden no Hospital Infantil de Boston.

“Infelizmente, Branden estava adquirindo rapidamente muitas das complicações crônicas da doença falciforme, incluindo disfunções orgânicas que afetavam seus rins, pulmões, articulações e olhos”.

Escolhendo a terapia genética de edição de base

Naquela época, terapias genéticas potencialmente curativas para a doença falciforme estavam se tornando disponíveis. Heeney, então diretor do Programa de Doença Falciforme Infantil de Boston, ofereceu a Branden duas opções. Um deles, um ensaio clínico chamado GRASP, trataria suas células com um vírus que carregava instruções para que seus glóbulos vermelhos produzissem uma forma fetal de hemoglobina. (Ao contrário da hemoglobina “adulta”, a hemoglobina fetal não causa falcização.)

Mas um novo ensaio chamado BEACON, liderado por Heeney no Boston Children’s, poderia inscrever Branden imediatamente. O ensaio está testando a edição de base – a forma mais precisa de terapia genética já desenvolvida – como forma de aumentar a produção de hemoglobina fetal.

Em contraste com as estratégias convencionais de edição de genes que criam um corte ou quebra na fita dupla do DNA, a edição de bases usa enzimas para corrigir uma única “letra” incorreta de um gene.

Branden seria a primeira pessoa no mundo a receber a edição básica para a doença falciforme e um dos primeiros a receber este método de terapia genética para qualquer condição.

Branden concordou em apostar. Seus sintomas, especialmente SCA, tornaram-se insuportáveis. Ele queria que eles fossem embora para que ele pudesse seguir com a vida.

Uma jornada com muitos passos

Ao longo de 2023, Branden veio ao Boston Children’s para uma série de testes para garantir que poderia suportar os rigores do tratamento de terapia genética. Em outubro de 2023, ele estava pronto. O primeiro passo foi coletar células-tronco do sangue, o que exigiu que Branden permanecesse no Boston Children’s por vários dias, em duas ocasiões. As preciosas células-tronco foram então entregues a uma instalação especial para serem submetidas ao tratamento de edição de base.

Mas antes que Branden pudesse receber suas células editadas na base, ele precisava de quimioterapia para matar as células-tronco sanguíneas doentes em sua medula óssea e abrir espaço para as células tratadas. Ele foi readmitido no Boston Children’s no final de novembro de 2023 e finalmente recebeu infusão de suas células geneticamente tratadas em 5 de dezembro.

Uma mudança em uma única base de DNA (A, C, T ou G) poderia ser suficiente para curar a doença falciforme de Branden.

O próximo passo foi esperar que as células tratadas se instalassem na medula óssea de Branden e começassem a produzir células sanguíneas. Isso o manteve no hospital por mais algumas semanas.

“Eu estava bem. Estava entediado”, diz Branden. “Eu estava esperando meu sangue voltar a crescer.”

‘Estou operando de todas as maneiras possíveis’

Branden surpreendeu e encantou sua família ao chegar em casa na véspera de Natal – bem antes do previsto.

“Todo mundo ficou tipo, ‘O quê?’”, Diz ele. “Inicialmente, disseram-me que ficaria dois meses no hospital e depois saí em 20 dias. Todos ficaram chocados, até os médicos ficaram chocados.”

Branden tem se sentido bem desde a infusão e diz que parou de tomar todos os medicamentos para anemia falciforme. “Na minha opinião, estou perfeito. Nunca me senti bem antes – antes, ‘bem’ era uma dor moderada. Eu conseguia respirar fundo. Agora estou mais do que bem. Estou operando de todas as maneiras possíveis.”

Outra grande mudança na vida de Branden: agora ele pode fazer exercícios. “Eu sempre tentava fazer exercícios, mas cada pequeno movimento causava dores nas articulações e a exaustão também causava dores”, diz ele. “Agora vou à academia todos os dias, faço exercícios aeróbicos e levantamento de peso.”

Branden será monitorado de perto pelo Programa de Terapia Genética Infantil de Boston pelos próximos 15 anos. O ensaio BEACON ainda continua. As primeiras descobertas são encorajadoras: num grupo inicial de pacientes tratados, a edição de bases pareceu segura, aumentou os níveis de hemoglobina fetal e melhorou a anemia. Heeney apresentou esses resultados em 7 de dezembro na Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia, em San Diego.

“O tratamento foi verdadeiramente transformador para Branden”, diz Heeney. “Não apenas seus hemogramas e marcadores de atividade da doença estão essencialmente normalizados, mas agora ele pode realizar atividades diárias que a maioria considera certas e enfrentar novas experiências que antes estavam fora de seu alcance. É uma alegria vê-lo estabelecendo metas que pareciam insondáveis ​​apenas um pouco. um ou dois anos atrás.”