Pesquisa estabelece bases para possíveis novos diagnósticos e terapias

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) afeta quase 12 milhões de pessoas somente nos EUA e é a terceira principal causa de morte em todo o mundo. Altos níveis de moléculas imunológicas conhecidas como citocinas, que podem danificar os pulmões, são uma marca registrada da DPOC.

Agora, o biólogo molecular Yohei Kirino, Ph.D. e o especialista em doenças pulmonares Deepak Deshpande, Ph.D. se uniram em um novo estudo para descobrir uma arma molecular fumegante por trás do aumento de citocinas na DPOC. As descobertas são publicadas na revista Terapia Molecular – Ácidos Nucléicos.

A ligação parece ser outra classe de pequenas moléculas conhecidas como RNAs não codificantes curtos, ou simplesmente sncRNAs, cujos níveis podem mudar em resposta a infecções ou poluentes ambientais.

Dr. Kirino e pesquisadores em seu laboratório desenvolveram um “truque muito simples” para detectar todos os sncRNAs em uma amostra. Os métodos de sequenciamento padrão dependem de duas características químicas nas moléculas de sncRNA (conhecidas como extremidades 5′ fosfato e 3′ hidroxila), que muitos sncRNAs não possuem.

Assim, os pesquisadores primeiro trataram as amostras com uma enzima que equipou cada molécula de RNA com essas características. Dr. Kirino e colegas foram então capazes de sequenciar todos os sncRNAs em pessoas com DPOC e compará-los com aqueles em pessoas saudáveis.

Os pesquisadores já haviam demonstrado que um tipo de scRNA, chamado 5′-tRNA^ValCAC metade, é um potente ativador do sistema imunológico em geral, causando aumento dos níveis de citocinas. O estudo atual, liderado pela primeira autora Megumi Shigematsu, Ph.D., analisou especificamente pessoas com DPOC e descobriu que elas têm níveis elevados de scRNA 5′-tRNA^ValCAC metade. As descobertas sugerem que este scRNA pode ser responsável pelo aumento de citocinas na DPOC, causando danos pulmonares e inflamação.

“Os resultados iluminam esta possibilidade pela primeira vez”, diz o Dr. Kirino.

Ao todo, a pesquisa abre caminho para potenciais novos diagnósticos e terapias. O sncRNA, 5′-tRNA^ValCAC metade, poderia ser um biomarcador para DPOC, por exemplo. “A DPOC é frequentemente subdiagnosticada devido à falta de marcadores diagnósticos sensíveis e confiáveis, apesar de sua alta prevalência”, diz o Dr. Deshpande.

“Se pudermos suprimir a atividade do 5′-tRNA^ValCAC metade e mitiga os efeitos da DPOC”, acrescenta o Dr. Kirino, “o que sugere que pode ser um alvo terapêutico”.