As vesículas extracelulares podem ser a chave para o desenvolvimento de terapias mais seguras e eficazes para a doença inflamatória intestinal
Desregulação imunológica e disfunção de barreira na patogênese da doença inflamatória intestinal (DII). A perturbação da homeostase intestinal na DII é impulsionada pela disbiose no lúmen intestinal, perda da camada de muco e aumento da permeabilidade epitelial, permitindo a translocação bacteriana para a lâmina própria. Rupturas na barreira epitelial ativam células dendríticas, que migram para os linfonodos mesentéricos e promovem a diferenciação de células T virgens em subconjuntos de células T auxiliares pró-inflamatórias (Th). Em condições saudáveis, as células T reguladoras (Tregs) mantêm a homeostase imunológica através da secreção de citocinas anti-inflamatórias como IL-10 e TGF-β. Na DII, esse equilíbrio muda para células Th pró-inflamatórias, resultando em níveis elevados de citocinas, incluindo TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17 e IL-23. Além disso, as células linfóides inatas desreguladas (ILCs) exacerbam a DII ao produzir IL-23, que estimula a secreção de IL-17, aumentando ainda mais a inflamação. Crédito: Medicina Clínica e Translacional (2024). DOI: 10.1002/ctm2.70075
Pesquisadores do Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP) e do Institut d’Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) conduziram uma revisão sobre o potencial terapêutico das vesículas extracelulares na doença inflamatória intestinal. Embora esta abordagem permaneça numa fase inicial de investigação, estudos clínicos em curso para diversas doenças já apoiam a sua viabilidade.
A doença inflamatória intestinal é caracterizada por inflamação crônica do trato gastrointestinal causada por um desequilíbrio na resposta imunológica, abrangendo condições como a doença de Crohn e a colite ulcerativa.
Apesar dos avanços terapêuticos na última década, cerca de metade dos pacientes ainda necessitam de intervenções cirúrgicas nos primeiros dez anos após o diagnóstico. Portanto, pesquisadores e médicos estão dedicados ao desenvolvimento de novos tratamentos que modulem efetivamente as respostas imunológicas na doença inflamatória intestinal.
Uma colaboração entre o Grupo de Pesquisa em Doenças Inflamatórias Intestinais (GReMII) do IGTP, o Grupo de Pesquisa em Doenças Inflamatórias Intestinais (IBODI) do IISPV, a Universitat Rovira i Virgili (URV) e o CIBER de Doenças Hepáticas e Digestivas (CIBEREHD) resultou em uma extensa revisão do potencial das vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais (MSC-EVs) como uma terapia inovadora para tratar essas condições. As descobertas deste trabalho foram publicadas na Clinical and Translational Medicine, uma revista líder em medicina translacional.
A pesquisa está publicada na revista Medicina Clínica e Translacional.
Josep Manyé, co-autor e pesquisador do IGTP e CIBEREHD, disse: “Os MSC-EVs representam uma alternativa terapêutica promissora para doenças inflamatórias intestinais, oferecendo vantagens significativas sobre as terapias celulares convencionais. Sendo uma terapia acelular, os MSC-EVs apresentam um menor risco de imunogenicidade e tumorigenicidade, além de facilitar armazenamento e manuseio”.
A revisão investiga as propriedades imunomoduladoras, pró-regenerativas, antiapoptóticas e antifibróticas observadas em estudos pré-clínicos de MSC-EVs. Carolina Serena, investigadora principal do IISPV e coautora do estudo, acrescentou: “Analisamos minuciosamente o entendimento atual dos papéis dos MSC-EVs nos processos inflamatórios crônicos usando técnicas avançadas de transcriptômica, proteômica e lipidômica, o que nos permite identificar seus mecanismos de ação e compreender como podem restaurar a homeostase intestinal”.
Além disso, o artigo explora os avanços na caracterização de MSC-EVs, métodos de isolamento e os desafios a serem enfrentados antes de traduzir esta terapia inovadora para a prática clínica. Laura Clua-Ferré, primeira autora da publicação e pesquisadora do IGTP, enfatizou: “As descobertas desta revisão fornecem uma base sólida para o desenvolvimento adicional de terapias inovadoras para DII e refletem o compromisso de nossas equipes em oferecer alternativas mais seguras e eficazes para pacientes”.
A equipa de investigação conclui que os MSC-EV têm o potencial de transformar abordagens terapêuticas para doenças inflamatórias intestinais, visando uma nova via para tratar a inflamação intestinal crónica, promover a reparação de tecidos e contribuir para a restauração do equilíbrio intestinal.
Atualmente, existem cerca de 20 ensaios clínicos de fase I ou II que investigam essas vesículas para diferentes doenças. Contudo, os autores sublinham a necessidade de superar certos desafios regulamentares e logísticos antes que estas terapias possam chegar aos pacientes.
Mais informações:
Laura Clua-Ferré et al, Potencial terapêutico de vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais: um foco na doença inflamatória intestinal, Medicina Clínica e Translacional (2024). DOI: 10.1002/ctm2.70075
Fornecido pelo Instituto de Pesquisa Alemão Trias i Pujol
Citação: As vesículas extracelulares podem ser a chave para o desenvolvimento de terapias mais seguras e eficazes para doenças inflamatórias intestinais (2024, 20 de novembro) recuperado em 20 de novembro de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-11-extracelular-vesicles-key-safer- eficaz.html
Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.
