Variantes genéticas específicas da ancestralidade associadas ao risco de esclerose múltipla

Um estudo revelou novas variantes genéticas específicas de ancestralidade ligadas à esclerose múltipla (EM), oferecendo novos insights que podem remodelar as abordagens de tratamento para diversas populações afetadas pela doença. A pesquisa, apresentada hoje no Comitê Europeu para Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla 2024, é o resultado dos esforços do Consórcio Alliance for Research in Hispanic MS (ARHMS) e é o primeiro estudo em larga escala a identificar efeitos genéticos específicos de ancestralidade para o risco de EM.

Em uma análise abrangente de mais de 7.000 indivíduos de origens hispânicas autodeclaradas (n=4.313; 2.201 EM, 2.112 controles) e afro-americanas (n=3.085; 1.584 EM, 1.501 controles), os pesquisadores descobriram loci genéticos importantes associados ao risco de EM. As descobertas destacam o potencial de estudos genéticos informados por ancestralidade para descobrir fatores de risco previamente não identificados para EM e para melhorar a precisão dos esforços de mapeamento fino em diferentes grupos raciais e étnicos.

Um novo locus genético foi identificado no cromossomo 13q14.2, especificamente dentro de haplótipos africanos (assinaturas genéticas). A variante, rs3803245, está localizada em uma região do cromossomo que é altamente aberta a certas proteínas em células T, sugerindo que essa região pode servir como uma área reguladora em células T, que são cruciais na patologia da EM.

No cromossomo 1p35.2, a pesquisa identificou duas variantes genéticas distintas associadas ao risco de EM — uma específica para haplótipos nativos americanos e a outra para haplótipos europeus. A variante nativa americana, rs145088108, aumenta significativamente o risco de EM em hispânicos e afro-americanos (OR=2,05), em comparação com a variante europeia, rs10914539 (OR=1,37) (coorte europeia = 15.000 EM e 27.000 controles).

Dr. McCauley, professor da University of Miami Miller School of Medicine e líder do estudo, explica: “A variante encontrada nas assinaturas genéticas nativas americanas muda a estrutura de uma proteína, o que pode explicar por que ela está mais fortemente ligada ao risco de EM. Em contraste, a variante encontrada nas assinaturas genéticas europeias está em uma parte não codificadora do gene, tornando menos claro como ela contribui para a doença.”

Por meio de uma meta-análise transétnica, os pesquisadores alcançaram um mapeamento fino de alta resolução de sete loci de risco de EM previamente identificados. O Dr. McCauley acrescenta: “As variantes identificadas dentro desses loci podem abrir caminho para novos tratamentos direcionados para EM, alguns dos quais podem ser específicos da população. Refinar o foco nessas regiões é altamente valioso e, com mais replicação, há potencial para descobrir novos alvos de medicamentos no futuro.

“Embora tenhamos antecipado algum nível de diversidade genética, a identificação de alelos específicos de africanos e nativos americanos influenciando o risco de EM é empolgante e encorajadora. À medida que nossa coorte cresce, esperamos descobrir ainda mais alelos específicos de ancestralidade que podem ser essenciais para entender a diversidade fenotípica e abordar as disparidades de saúde na EM. Somos extremamente gratos aos participantes do nosso estudo e suas famílias por participarem desta importante pesquisa e encorajamos pacientes adicionais de populações sub-representadas a se juntarem aos nossos esforços.”

O estudo também destaca a importância de considerar as interações gene-ambiente em pesquisas futuras. Embora as variantes identificadas fossem amplamente específicas da população, os pesquisadores enfatizaram a necessidade de explorar como fatores ambientais e de estilo de vida podem interagir com essas e outras variantes genéticas para influenciar o risco de EM. Isso é especialmente relevante em populações diversas com diferentes origens socioeconômicas e dietas.

No futuro, o Dr. McCauley e colegas do Consórcio ARHMS planejam conduzir estudos funcionais para determinar as vias causais associadas às variantes mapeadas com precisão e expandir seus grupos para descobrir variantes adicionais específicas de ancestralidade.

Fornecido pelo Comitê Europeu para Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla