O novo ADC AZD8205 demonstra perfil de segurança administrável e eficácia preliminar no primeiro ensaio em humanos

O conjugado anticorpo-fármaco (ADC) puxitatug samrotecan (AZD8205) demonstrou um perfil de segurança administrável consistente com ADCs semelhantes e eficácia inicial em pacientes fortemente pré-tratados com tumores sólidos avançados ou metastáticos, de acordo com dados provisórios compartilhados hoje no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2024 por pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas.

Os resultados do primeiro estudo de Fase I/II em humanos foram apresentados pela Dra. Funda Meric-Bernstam, presidente da Investigational Cancer Therapeutics.

O estudo incluiu 47 pacientes com idade mediana de 57 anos e uma mediana de cinco linhas anteriores de tratamento. Dos 44 pacientes tratados com dose de 1,6 mg/kg ou superior, nove tiveram respostas parciais, incluindo pacientes com câncer de ovário, mama ou endométrio.

Como essa população de pacientes foi fortemente pré-tratada, enquanto 91,5% dos pacientes apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento de qualquer grau e 55,3% dos pacientes apresentaram eventos adversos acima do grau três, o fato de que apenas dois pacientes tiveram que interromper o tratamento devido a toxicidades é promissor. Os efeitos adversos mais comuns no grau três ou superior foram neutropenia (34%), anemia (17%) e uma diminuição na contagem de glóbulos brancos (17%) e foram controlados com atrasos e reduções de dose.

“Este primeiro ensaio em humanos com AZD8205 demonstrou atividade clínica promissora, especialmente em tumores ginecológicos e câncer de mama, e um perfil de segurança consistente com o mecanismo de ação”, disse Meric-Bernstam. “Estamos ansiosos por dados adicionais deste estudo enquanto continuamos trabalhando para avançar os ADCs como uma classe emergente de terapia contra o câncer.”

AZD8205 é um ADC inibidor da topoisomerase 1 (Top1i) que tem como alvo B7-H4, uma proteína imunorreguladora que é altamente expressa em alguns tumores sólidos, mas tem expressão limitada em tecido normal. A alta expressão de B7-H4 tem sido associada a um prognóstico ruim e progressão da doença. Como outros ADCs, o AZD8205 visa transformar essa alta expressão em uma vulnerabilidade ao se ligar à proteína B7-H4 e entregar a carga útil Top1i, que interfere na replicação do DNA e, finalmente, leva à morte celular.

Coortes de expansão de Fase II estão em andamento para câncer de ovário, mama, endométrio e trato biliar.