Novos estudos sobre Alzheimer revelam biologia da doença, risco de progressão e o potencial para um novo exame de sangue

A falha em diagnosticar a doença de Alzheimer — a forma mais comum de demência em idosos — em um estágio inicial da patologia molecular é considerada uma das principais razões pelas quais os tratamentos falham em ensaios clínicos. Pesquisas anteriores para diagnosticar molecularmente a doença de Alzheimer produziram biomarcadores centrais “A/T/N” com base nas medições de proteínas, β-amiloide (“A”) e tau (“T”), e “N” abrangendo a neurodegeneração. A/T/N pode ser medido no tecido cerebral, por técnicas de imagem cerebral in vivo e por análise do líquido cefalorraquidiano e plasma.

Acredita-se que a doença de Alzheimer seja desencadeada por combinações de fatores de risco genéticos e ambientais. Biomarcadores baseados no sangue, como microRNAs plasmáticos (miRNAs) — moléculas que regulam as interações genoma-ambiente e controlam a expressão de genes que governam as funções cerebrais que se deterioram no Alzheimer — podem oferecer vantagens de economia de custos, acessibilidade e menor invasividade.

Dois novos artigos de uma equipe de pesquisadores da Universidade de Boston, da Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana e da Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) e do Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas (DZNE) em Goettingen, Alemanha, publicados em Alzheimer e Demência demonstram que avaliar microRNAs no sangue pode ser usado não apenas para diagnosticar comprometimento cognitivo leve (MCI), mas também, criticamente, para prever a conversão de MCI para demência devido à doença de Alzheimer. Além disso, os pesquisadores descobriram biomarcadores moleculares candidatos a microRNA que se associam aos atuais biomarcadores amiloides, tau e neurodegeneração (A/T/N) do Alzheimer.

“Nossos artigos são o resultado de uma colaboração bem-sucedida que uniu a tecnologia desenvolvida pelo professor Andre Fischer no DZNE da Alemanha para medir de forma confiável os níveis de microRNA no plasma humano e o poder das amostras de sangue obtidas de centenas de participantes do ADNI que participaram de um ensaio clínico simulado realizado em cerca de 60 centros médicos nos EUA e Canadá”, disse Ivana Delalle, MD, Ph.D., professora de patologia e medicina laboratorial na Escola de Medicina Chobanian & Avedisian da Universidade de Boston e uma das quatro autoras seniores.

Nossa descoberta é importante porque, diferentemente dos biomarcadores A/T/N atuais, os microRNAs podem servir como biomarcadores moleculares sanguíneos anos antes da doença de Alzheimer se manifestar clinicamente, identificando assim a janela de tempo para prevenção eficaz ou intervenção precoce para interromper a progressão do Alzheimer.”

Os outros autores seniores são Andre Fischer, Ph.D., palestrante do DZNE e professor de epigenética de doenças neurodegenerativas no Centro Médico Universitário de Goettingen, Alemanha; Kwangsik Nho, Ph.D., professor de radiologia e ciências de imagem na Faculdade de Medicina da IU; e Andrew J. Saykin, PsyD, Professor Raymond C. Beeler de Radiologia e diretor do Centro de Neuroimagem e do Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer de Indiana na Faculdade de Medicina da IU.

Os pesquisadores examinaram a expressão de miRNA nas amostras de plasma de três grupos de diagnóstico de participantes — cognitivamente normais, com comprometimento cognitivo leve e demência devido à doença de Alzheimer. Eles descobriram que, quando combinada com testes neuropsicológicos, a avaliação do microRNAoma plasmático ajuda a prever quais indivíduos idosos preocupados com o declínio cognitivo progredirão para desenvolver Alzheimer.

“Essas descobertas fornecem um caminho para uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares que impulsionam placas, emaranhados e atrofia, e podem fornecer pistas para a próxima geração de alvos terapêuticos”, disse Saykin.

Embora estes sejam tempos emocionantes com novas terapias para a doença de Alzheimer chegando ao tratamento clínico, os pesquisadores observam que essas terapias só funcionarão em um ambiente real se os pacientes em risco forem identificados o mais cedo possível.

“Os microRNAs são biomarcadores ideais, pois não são apenas muito estáveis, mas também controlam vias moleculares inteiras, garantindo assim a homeostase celular. Como tal, um microRNA pode controlar simultaneamente muitas proteínas pertencentes a uma determinada via”, disse Fischer.

“Portanto, a análise de alguns microRNAs pode informar sobre mudanças patológicas complexas que refletem múltiplas vias, como neuroinflamação, mudanças metabólicas ou disfunção de sinapse. Portanto, precisamos de biomarcadores que permitam triagem aplicável em um ambiente de ponto de atendimento. Nossos estudos são um passo importante nessa direção.”

“Estabelecemos as bases para futuras investigações sobre o papel dos microRNAs na patogênese da doença de Alzheimer”, disse Nho. “Prevemos que, uma vez que assinaturas específicas de miRNA sejam confirmadas, a análise de miRNAs do sangue será transferida para formatos de ensaio simples, permitindo a adoção da análise de miRNAoma do sangue na prática clínica.”

Os pesquisadores disseram que ferramentas aprimoradas para a detecção precoce do Alzheimer são indispensáveis ​​para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e tratamento da doença que está causando enorme sofrimento e sobrecarga aos sistemas de saúde em todo o mundo.