Mais diversidade necessária em estudos de demência para melhorar terapias direcionadas

A falta de diversidade em estudos genômicos para demência pode limitar a eficácia de terapias direcionadas em populações sub-representadas, segundo pesquisa de especialistas da UCL.

Os resultados de dois artigos que exploram regiões do genoma associadas à doença de Alzheimer e à demência em populações africanas serão apresentados na conferência O Futuro da Demência na África.

Os resultados destacam discrepâncias nas causas genéticas do Alzheimer em populações africanas em comparação com populações caucasianas.

O trabalho liderado pelo Professor Henry Houlden (Instituto de Neurologia Queen Square da UCL) junto com colegas na Nigéria, Índia e outros países do Sul e Centro da Ásia explorou cerca de 1.000 amostras clínicas de pacientes na África e outras populações diversas, que tinham um tipo fatal de doença do neurônio motor chamada Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA).

A ELA pode causar alterações cognitivas e potencialmente levar a sintomas de demência.

A equipe se concentrou nas causas genéticas comuns da ELA e distúrbios relacionados — incluindo um aumento no gene C9orf72 (que é abundante em células nervosas nas camadas externas do cérebro). C9orf72 é um dos vários genes que são atualmente o foco de testes para novos tratamentos para ELA.

Os pesquisadores também rastrearam outras causas de ELA e agora estão planejando um estudo de associação genômica ampla (GWAS).

Usando novas técnicas de sequenciamento de leitura longa (para ler longas fitas de DNA de uma só vez), a equipe conseguiu gerar dados preliminares e analisar diferentes populações para definir a extensão da disseminação do C9orf72, o mosaicismo (a presença de mais de um genótipo em um indivíduo) e a presença de mutações genéticas.

Atualmente, muitos pacientes nunca passaram por exames genéticos, então essa descoberta pode ter implicações importantes para pacientes com ELA e ELA-demência em todo o mundo.

Enquanto isso, pesquisadores liderados pelo Professor John Hardy (Instituto de Neurologia da UCL Queen Square) e pela Professora Njideka Okubadejo (Universidade de Lagos), juntamente com parceiros em toda a Nigéria, também apresentarão resultados preliminares de um segundo GWAS em andamento sobre a doença de Alzheimer em uma população nigeriana.

A análise encontrou um efeito insignificante do gene APOE4 — um importante fator de risco genético para a doença de Alzheimer em pessoas de ascendência europeia — em uma coorte de quase 1.200 indivíduos.

O estudo também identifica regiões de interesse exclusivas e relevantes para doenças na população nigeriana (como diferentes grupos tribais) e enfatiza como a diversificação dos estudos GWAS é crucial para descobrir mais conhecimento universal sobre doenças neurodegenerativas que atenderão melhor a todas as populações.

O professor Houlden, que esteve envolvido em ambos os estudos, disse: “Estamos animados em compartilhar nossos dados com pesquisadores na conferência O Futuro da Demência na África, porque as pessoas em populações africanas são sub-representadas em pesquisas sobre demência e outras condições neurodegenerativas.

“Estamos interessados ​​em expandir nossa rede e realizar mais estudos de associação genômica ampla em diferentes populações, para identificar novos fatores de risco e promover tratamentos por meio do trabalho com equipes clínicas.”

O professor Njideka Okubadejo da Universidade de Lagos disse: “A genética das doenças não é uniforme entre as populações e é crucial que a pesquisa genética se estenda além das populações europeias para que possamos desenvolver tratamentos mais eficazes. Para atingir esse objetivo, a pesquisa genética também deve ser mais inclusiva e acessível a mais pesquisadores.”

A demência é um desafio crescente de saúde pública em todo o mundo, com uma estimativa de 150 milhões de pessoas vivendo com a doença até 2050. A África não é exceção, com uma estimativa de 2,13 milhões de pessoas vivendo com demência na África Subsaariana em 2015. Espera-se que esse número aumente para 3,48 milhões até 2030 e 7,62 milhões até 2050.

A África enfrenta desafios únicos ao lidar com a demência, incluindo recursos limitados, níveis variados de infraestrutura de assistência médica e uma necessidade de maior conscientização e educação. Esta conferência representa um momento crucial para o continente, oferecendo uma chance de consolidar esforços, compartilhar conhecimento e desenvolver estratégias adaptadas às necessidades específicas da África.

A Dra. Mie Rizig (UCL Queen Square Institute of Neurology), que está no comitê científico da conferência Future of Dementia in Africa, disse: “Parcerias globais são cruciais para aumentar a produtividade da pesquisa neurodegenerativa em países de baixa e média renda, particularmente na África. Estamos entusiasmados em ver esses dados promissores de equipes da UCL e da Nigéria e esperamos ansiosamente por mais colaborações bem-sucedidas decorrentes desta conferência.”