Estudos indicam que não há grandes preocupações sobre os riscos para os filhos de futuros pais que tomam medicamentos para epilepsia

Os futuros pais que tomam medicamentos para interromper suas crises de epilepsia — e valproato em particular — devem ser amplamente tranquilizados de que as evidências disponíveis sobre os riscos de desenvolvimento para seus filhos não justificam nenhuma preocupação maior, conclui uma revisão sistemática de estudos relevantes publicados on-line no Revista de Neurologia Neurocirurgia e Psiquiatria.

As evidências disponíveis são escassas e inconsistentes, mas a maioria dos estudos não indica risco elevado, mostram as descobertas, lançando dúvidas sobre a posição adotada pelo regulador de medicamentos do Reino Unido, o MHRA, em particular, dizem os autores.

O uso de valproato durante a gravidez já é restrito devido a fortes evidências mostrando que ele é prejudicial ao feto em desenvolvimento. E estudos experimentais em animais têm ligado medicamentos anticonvulsivantes à infertilidade masculina e anormalidades congênitas e comportamentais em seus descendentes, gerando preocupações de que essas descobertas também podem se aplicar aos homens.

Para explorar isso mais a fundo, os autores vasculharam bancos de dados de pesquisa em busca de estudos publicados em inglês que relatassem distúrbios do neurodesenvolvimento, grandes anomalias congênitas, baixo peso ao nascer ou tamanho menor do que o esperado ao nascer, entre bebês de pais que tomavam medicamentos anticonvulsivantes quando a criança foi concebida.

De uma seleção inicial de 923 artigos, 26 passaram por revisão de texto completo para elegibilidade, resultando em 10 para inclusão na revisão final.

Isso mostrou que, embora os dados fossem limitados, não havia evidências claras de um impacto prejudicial desses medicamentos nos resultados estudados em homens que os tomavam. Alguns efeitos colaterais prejudiciais isolados não foram replicados em outras investigações.

Várias limitações metodológicas impediram a análise de dados agrupados dos resultados individuais do estudo, incluindo a falha em relatar os resultados separadamente para cada medicamento, grandes variações na medição e no relato de resultados e o pequeno número de homens tomando apenas um medicamento.

O regulador europeu de medicamentos, a EMA, encomendou um estudo observacional retrospectivo com base em dados de registro escandinavos. Ainda a ser revisado por pares, isso sugere que pode haver um risco estimado de 5% maior de distúrbios do neurodesenvolvimento em crianças nascidas de homens tomando valproato nos três meses anteriores à concepção, em comparação com cerca de 3% para dois outros medicamentos anticonvulsivantes — lamotrigina e levetiracetam.

A EMA, no entanto, concluiu que não era possível estabelecer se os riscos aumentados eram devidos ao valproato, devido a várias limitações metodológicas importantes.

E em janeiro de 2024, recomendou que o valproato pudesse ser prescrito para homens com epilepsia, transtorno bipolar ou enxaqueca, desde que o tratamento seja supervisionado e os pacientes sejam avisados ​​dos possíveis riscos e usem contraceptivos. E recomendou revisões regulares para avaliar a adequação do tratamento ao planejar ter um filho.

Mas o regulador de medicamentos do Reino Unido, o MHRA, adotou uma postura mais restritiva, proibindo que qualquer pessoa com menos de 55 anos iniciasse o tratamento com valproato, a menos que não houvesse outra alternativa eficaz e bem tolerada ou quando não houvesse absolutamente nenhuma possibilidade de nova paternidade.

E neste mês, a MHRA atualizou suas orientações de segurança para homens, aconselhando que eles estejam cientes do risco potencialmente aumentado e usem métodos contraceptivos enquanto estiverem tomando o medicamento e por três meses após interromper o tratamento.

“A sabedoria das mudanças regulatórias do Reino Unido foi questionada”, apontam os autores da revisão, acrescentando que não prescrever valproato “provavelmente levará a um risco aumentado de morbidade e mortalidade, incluindo um risco aumentado de morte súbita inesperada em epilepsia (SUDEP)”.

Eles reconhecem que a qualidade dos estudos incluídos em sua revisão foi variável e que as potenciais implicações reprodutivas de tomar medicamentos anticonvulsivantes em homens não foram suficientemente estudadas. Isso claramente precisa ser abordado, eles enfatizam.

Mas eles sugerem: “Em vista das descobertas desta revisão sistemática, particularmente os resultados tranquilizadores do recente grande estudo populacional da Dinamarca, as restrições da MHRA em relação ao uso de valproato em homens devem ser reavaliadas e potencialmente revisadas.”

Em um editorial vinculado, o Professor Torbjörn Tomson, do Karolinska Institutet, concorda. “Esses dados revisados ​​por pares, destacados na revisão sistemática atual, contradizem as observações relatadas do estudo iniciado pela EMA, com suas limitações, e pedem uma reconsideração, em particular, das restrições da MHRA”, ele diz.

“É questionável se referir à restrição como uma medida de precaução quando colocam pacientes do sexo masculino com epilepsias generalizadas em risco de controle inadequado de convulsões, com consequências potencialmente fatais”, ele continua.

“Os riscos potenciais da exposição paterna continuarão sendo um tema quente, mas é difícil imaginar como evidências mais conclusivas sobre o valproato poderão ser geradas nos próximos anos”, conclui ele.