Estudo descobre que duas proteínas impactam a atividade cerebral de forma diferente

As proteínas beta-amiloide e tau têm sido associadas há muito tempo à doença de Alzheimer. O acúmulo patológico dessas proteínas leva ao declínio cognitivo em pessoas com a doença. Como isso acontece, no entanto, ainda é pouco compreendido.

Um novo estudo dos laboratórios de Sylvain Baillet no The Neuro e Sylvia Villeneuve no Douglas Research Centre fornece insights importantes sobre como essas proteínas impactam a atividade cerebral e possivelmente contribuem para o declínio cognitivo. Suas descobertas foram publicadas em um artigo intitulado “Associação sinérgica da patologia Aβ e tau com neurofisiologia cortical e declínio cognitivo em adultos mais velhos assintomáticos” no periódico Neurociência da Natureza em 18 de setembro de 2024.

A equipe liderada por Jonathan Gallego Rudolf, um candidato a Ph.D. nos laboratórios de Baillet e Villeneuve, recrutou 104 pessoas com histórico familiar de Alzheimer. Eles escanearam os cérebros dos participantes usando uma combinação de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para detectar a presença e a localização das proteínas e magnetoencefalografia (MEG) para registrar a atividade cerebral nessas regiões.

Os cientistas compararam os resultados dos dois exames e descobriram que áreas do cérebro com níveis aumentados de beta-amiloide mostraram expressões macroscópicas de hiperatividade cerebral, refletidas pelo aumento da atividade cerebral de frequência rápida e diminuição da atividade cerebral de frequência lenta. Para pessoas com beta-amiloide e tau no cérebro, o padrão mudou para hipoatividade, com níveis mais altos de patologia levando à desaceleração da atividade cerebral.

Usando testes cognitivos, a equipe descobriu que os participantes com taxas mais altas de desaceleração cerebral relacionada à proteína amiloide-tau apresentaram níveis mais altos de declínio na atenção e na memória.

As descobertas sugerem que a interação entre beta-amiloide e tau leva à atividade cerebral alterada antes que sintomas cognitivos perceptíveis apareçam. Em um estudo de acompanhamento, Rudolf planeja reexaminar os mesmos participantes ao longo do tempo para provar se o acúmulo das duas proteínas promove uma desaceleração adicional da atividade cerebral e se isso prevê com precisão a evolução cognitiva dos participantes.

“Nosso estudo fornece evidências diretas em humanos para a mudança hipotética na atividade neurofisiológica, de hiper para hipoatividade neural, e sua associação com declínio cognitivo longitudinal. Esses resultados são paralelos às descobertas de modelos animais e computacionais e contribuem para o avanço de nossa compreensão dos mecanismos patológicos subjacentes ao estágio pré-clínico da doença de Alzheimer”, diz Rudolf.