Ensaio clínico demonstra sucesso no tratamento de doença sanguínea rara

Um ensaio clínico demonstrou que o medicamento contra o câncer pomalidomida é seguro e eficaz no tratamento da telangiectasia hemorrágica hereditária (THH), um distúrbio hemorrágico raro que afeta mais de uma em cada 5.000 pessoas no mundo todo.

O ensaio, liderado por Keith McCrae, MD, da Cleveland Clinic, foi interrompido precocemente devido a essas descobertas bem-sucedidas e foi publicado no Revista de Medicina da Nova Inglaterra.

O ímpeto para este teste foi um único paciente. Cerca de 15 anos atrás, o Dr. McCrae, diretor de Hematologia Benigna na Cleveland Clinic, e autor sênior do estudo, viu um paciente com sintomas de HHT. Havia pouca informação sobre a doença na época, de acordo com o Dr. McCrae, hematologista e cientista.

HHT é uma condição na qual os vasos sanguíneos se tornam anormalmente emaranhados e torcidos. Isso pode levar a sangramentos nasais excessivos que caracterizam a doença. HHT também causa sangramento no trato digestivo e pode produzir complicações sérias nos pulmões, fígado e cérebro. Os episódios de sangramento pioram com a idade, afetam a qualidade de vida e podem levar à anemia e outras condições de risco de vida. Não há medicamentos aprovados pela FDA para o tratamento de longo prazo de HHT.

O paciente, que estava na faixa dos 50 anos na época, estava com sangramento nasal e sangramento gastrointestinal grave. Ele precisou de várias transfusões de sangue e múltiplas doses de fatores de coagulação de plasma sanguíneo concentrados toda semana. Disseram a ele que sua única opção era cirurgia para remover seu intestino doente, o que teria afetado significativamente sua qualidade de vida.

O Dr. McCrae começou a procurar novas opções e descobriu que o medicamento contra o câncer talidomida havia mostrado resultados positivos em alguns pacientes com sintomas semelhantes. Ele tratou seu paciente com uma dose baixa do medicamento e o sangramento quase parou completamente em duas a três semanas. O Dr. McCrae tentou a talidomida com outros pacientes que também apresentaram sintomas semelhantes de HHT, e eles também responderam positivamente.

“Foi incrível”, disse o Dr. McCrae. “Eu raramente tinha visto algo parecido com isso na minha experiência clínica, e pensei, é importante estudarmos isso.”

A talidomida trata principalmente o mieloma múltiplo, mas pode ter efeitos colaterais sérios, então, em vez de buscar pesquisas em larga escala com a talidomida, o Dr. McCrae usou um medicamento com uma estrutura química semelhante, chamado pomalidomida, um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento de câncer de medula óssea. Ele realizou um estudo piloto com pomalidomida, e o medicamento pareceu eficaz e seguro.

Para testar a pomalidomida, os pesquisadores inscreveram 144 adultos com HHT em 11 centros médicos dos EUA entre novembro de 2019 e junho de 2023. A CureHHT, uma organização de defesa do paciente, apoiou ativamente a inscrição no ensaio clínico.

Todos os participantes tiveram sangramentos nasais moderados a graves, necessitando de infusões de ferro ou transfusões de sangue. A RTI International, na Carolina do Norte, foi o centro de coordenação de dados para o estudo, e a C5Research, a Organização de Pesquisa Acadêmica (ARO) da Cleveland Clinic, foi o centro de coordenação clínica.

Pesquisadores observaram que pacientes com HHT tomando pomalidomida tiveram uma redução acentuada na gravidade do sangramento nasal, precisaram de menos transfusões de sangue e infusões de ferro e experimentaram uma qualidade de vida melhorada. Em junho de 2023, uma análise provisória concluiu que a pomalidomida era eficaz e o teste foi encerrado.

Pesquisadores especulam que a pomalidomida funciona bloqueando o crescimento de vasos sanguíneos anormais. “O medicamento pode fazer com que os vasos sanguíneos tenham uma estrutura mais normal ou paredes mais espessas, então eles são menos frágeis”, disse o Dr. McCrae, mas mais estudos são necessários.

“Encontrar um agente terapêutico que funcione em uma doença rara é altamente incomum, então esta é uma verdadeira história de sucesso”, disse Andrei Kindzelski, MD, Ph.D., oficial de programa na Divisão de Doenças do Sangue e Recursos do National Heart, Lung, and Blood Institute, parte do National Institutes of Health. “Até o momento, não houve nenhum teste positivo de um terapêutico para tratar HHT.”

O Dr. Kindzelski disse que a descoberta tem implicações mais amplas e que salvam vidas para pessoas com formas mais graves de HHT. Nesses casos, vasos sanguíneos malformados também podem se desenvolver em órgãos como pulmões, fígado e cérebro, o que pode levar a derrame hemorrágico, sangramento nos pulmões ou insuficiência cardíaca.

Embora os pesquisadores não tenham acompanhado os participantes após o término do teste, o Dr. McCrae disse que alguns de seus pacientes que foram inscritos no estudo passaram até seis meses sem sangramentos nasais recorrentes, mesmo tendo parado de tomar a medicação. Isso sugere que o medicamento pode ser promissor como um tratamento de longo prazo ou intermitente, disse ele.

Mesmo depois de encontrar um tratamento bem-sucedido para essa doença rara, muito ainda é desconhecido sobre os mecanismos da HHT em si. O Dr. McCrae espera obter financiamento adicional para continuar estudando a HHT, esclarecendo os mecanismos por trás da doença e como a pomalidomida e outros medicamentos os influenciam.

“Estou otimista de que aprender mais sobre os mecanismos de funcionamento desse tratamento terá um grande impacto no tratamento da hematologia da THH e na nossa compreensão das malformações vasculares”, diz ele.