Clonagem de vários novos anticorpos anti-interferon para desenvolver futuros candidatos terapêuticos

Uma nova pesquisa do laboratório Montaner do Instituto Wistar — liderada pelo vice-presidente executivo da Wistar, diretor do Centro de Cura do HIV e Doenças Virais, e Herbert Kean, MD, professor de família, Luis Montaner, DVM, D.Phil. — isolou e clonou com sucesso anticorpos totalmente humanos que podem bloquear moléculas específicas de interferon Tipo I in vitro; sua descoberta tem uma série de potenciais aplicações clínicas e de pesquisa, permitindo aos cientistas uma nova maneira de investigar o papel de interferons Tipo I específicos em uma variedade de doenças.

O trabalho, publicado no artigo “Clonagem e caracterização funcional de novos anticorpos anti-interferon-alfa e anti-interferon-beta neutralizantes humanos”, foi homenageado como Top Read na edição de 15 de setembro do periódico Revista de Imunologia.

Como um subtipo imunomodulador de citocina — uma classe de moléculas inflamatórias que nossos corpos liberam em resposta ao estresse — os interferons Tipo I, ou IFNs, ajudam o sistema imunológico a combater doenças, câncer e doenças virais em particular. Os IFNs Tipo I incluem vários IFNs específicos que podem auxiliar na modulação de como nossos sistemas imunológicos respondem à infecção, mas quando eles se tornam desregulados ou superexpressos, eles também podem contribuir para desligar o sistema imunológico. Em infecções por HIV, os IFNs Tipo I foram observados produzindo efeitos paradoxais, trabalhando a favor e contra o vírus simultaneamente.

Devido à complexidade e ambiguidade de como melhor direcionar terapeuticamente os efeitos amplos dos IFNs no controle imunológico, os cientistas do laboratório Montaner buscaram desenvolver vários anticorpos para direcionar e bloquear seletivamente dois IFNs principais, mas distintos do Tipo I: interferon alfa (IFN-α) e interferon beta (IFN-β). O primeiro autor Emmanouil Papasavvas, Ph.D., e seus colaboradores buscaram tirar vantagem da resposta imunológica natural do corpo em pessoas recebendo tratamento com IFN-α ou IFN-β, pois essas pessoas podem gerar seus próprios anticorpos anti-IFN.

Usando amostras de plasma sanguíneo criopreservadas dessas mesmas pessoas que receberam tratamento com IFN-α ou IFN-β, respectivamente, a equipe isolou e clonou com sucesso quatro anticorpos anti-IFN seletivos, dois contra IFN-α e dois contra IFN-β.

O sucesso da nova abordagem adotada — que alavancou o agrupamento de DNA complementar de amostras originais para otimizar anticorpos clonados — contorna técnicas mais complexas para derivar anticorpos monoclonais. Tendo demonstrado a capacidade de seus anticorpos de bloquear seletivamente IFN-α ou IFN-β in vitro, a equipe prevê que estudos futuros in vivo produzirão resultados promissores semelhantes.

“Esses novos e eficazes anticorpos humanos contra interferons Tipo I específicos têm o potencial de ser uma ferramenta indispensável para entender e, finalmente, servir como imunoterapia contra câncer, doenças autoimunes ou infecciosas”, disse o Dr. Montaner.

“Estamos muito satisfeitos com nosso relatório de prova de conceito metodológico, e acredito que ele levará a um trabalho futuro empolgante”, concordou o Dr. Papasavvas. “Com a capacidade de atingir e inibir seletivamente interferons específicos, os cientistas terão uma ferramenta valiosa para desenvolver terapias futuras.”