Altas doses de alguns estimulantes prescritos estão associadas ao aumento do risco de psicose

As taxas de prescrição de estimulantes que tratam o transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) aumentaram significativamente na última década, com alguns dos maiores aumentos relatados durante a pandemia de COVID-19. Um novo estudo de admissões de adultos no departamento de emergência do Mass General Brigham, liderado por pesquisadores do McLean Hospital, descobriu que indivíduos que estão tomando altas doses de anfetamina (por exemplo, Adderall) enfrentam um risco cinco vezes maior de desenvolver psicose ou mania. As descobertas são publicadas no Revista Americana de Psiquiatria.

No geral, indivíduos com uso de anfetamina prescrita no mês anterior tiveram uma probabilidade maior de psicose ou mania de início recente do que indivíduos sem uso no mês anterior. O risco foi maior naqueles que tomaram 30 mg ou mais de dextroanfetamina (o que corresponde a 40 mg de Adderall), de acordo com o estudo.

Estudos anteriores relacionaram estimulantes ao risco de psicose e mania; no entanto, faltavam informações sobre se a dosagem impactava o risco.

“Medicamentos estimulantes não têm um limite de dose superior em seus rótulos, e nossos resultados mostram que está claro que a dose é um fator no risco de psicose e deve ser uma consideração principal ao prescrever estimulantes”, disse a autora principal do estudo, Lauren Moran, MD, pesquisadora de farmacoepidemiologia no McLean Hospital. “Este é um efeito colateral raro, mas sério, que deve ser monitorado por pacientes e seus médicos sempre que esses medicamentos forem prescritos.”

Moran disse que o estudo nasceu de suas observações clínicas passadas como psiquiatra internada. Ela e seus colegas de McLean viam regularmente pacientes chegando com os primeiros episódios de psicose, e seus registros médicos revelavam que seus médicos prescreviam altas doses de estimulantes.

Pesquisadores revisaram registros eletrônicos de saúde de encontros de pacientes do Mass General Brigham entre 2005 e 2019, com foco em adultos de 16 a 35 anos, a idade típica de início de psicose e esquizofrenia. Todos os pacientes foram admitidos no McLean Hospital após encaminhamentos de outros hospitais do sistema de saúde do Mass General Brigham.

Os pesquisadores identificaram 1.374 casos de indivíduos apresentando primeiro episódio de psicose ou mania, em comparação com 2.748 pacientes de controle com hospitalização psiquiátrica por outras condições como depressão ou ansiedade. Eles conduziram uma análise comparativa do uso de estimulantes no mês anterior e contabilizaram outros fatores, incluindo uso de substâncias, para isolar os efeitos dos estimulantes.

Eles descobriram que a porcentagem de risco atribuível entre aqueles expostos a qualquer anfetamina prescrita foi de quase 63% e para anfetamina de alta dose foi de 81%. Essas descobertas sugerem que entre pessoas que tomam anfetamina prescrita, 81% dos casos de psicose ou mania poderiam ter sido eliminados se não estivessem na alta dose.

Embora um aumento significativo do risco relacionado à dose tenha sido observado em pacientes que tomaram altas doses de anfetamina, nenhum aumento significativo do risco foi observado com o uso de metilfenidato (Ritalina), o que é consistente com pesquisas anteriores, incluindo um estudo de 2019 liderado por Moran.

Embora o estudo não prove causalidade, os pesquisadores observam que há um mecanismo biológico plausível nas alterações neurobiológicas que incluem a liberação de níveis mais altos do neurotransmissor dopamina das anfetaminas, que são paralelos às alterações dopaminérgicas observadas na psicose.

As limitações do estudo incluem inconsistências com a forma como os registros eletrônicos de saúde são mantidos. Além disso, com a pesquisa ocorrendo em um hospital psiquiátrico na área de Boston que atende muitos pacientes com psicose, isso pode tornar essas descobertas menos generalizáveis ​​para outras partes do país.

Moran disse que as descobertas não precisam criar alarme, mas devem levar a cautela extra quando esses medicamentos são prescritos, especialmente para aqueles que têm fatores de risco para psicose e mania.

“Há evidências limitadas de que anfetaminas prescritas são mais eficazes em altas doses”, disse Moran. “Os médicos devem considerar outros medicamentos que nosso estudo descobriu serem menos arriscados, especialmente se um paciente tem alto risco de psicose ou mania.”