A sobrevivência do melanoma metastático a longo prazo melhora drasticamente com a imunoterapia, segundo estudo clínico

Dados de longo prazo de um estudo internacional histórico mostram que cerca de metade dos pacientes com melanoma metastático tratados com uma combinação de inibidores de ponto de controle imunológico sobrevivem sem câncer por 10 anos ou mais, de acordo com um novo relatório dos pesquisadores do Weill Cornell Medicine e do Dana-Farber Cancer Center e seus colegas.

O estudo de acompanhamento de 10 anos, publicado em 15 de setembro no Revista de Medicina da Nova Inglaterraencerrará o teste Fase III CheckMate 067. O teste, que acompanhou 945 pacientes tratados em 137 locais em 21 países, demonstrou que a combinação de nivolumab e ipilimumab, imunoterapias que inibem duas proteínas de checkpoint imunes diferentes, melhorou drasticamente os resultados para uma condição que havia sido quase universalmente fatal.

Análises subsequentes dos resultados dos pacientes três, cinco e seis anos e meio após o início do estudo demonstraram que o efeito persistiu por vários anos para os pacientes que responderam ao tratamento.

“Este foi um estudo que mudou a prática”, disse o primeiro autor, Dr. Jedd Wolchok, diretor Meyer do Sandra and Edward Meyer Cancer Center, professor de medicina na Weill Cornell Medicine e oncologista no NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

“A sobrevida média dessa população agora é de pouco mais de seis anos, e pessoas que estão livres da progressão do câncer em três anos têm uma alta probabilidade de permanecerem vivas e livres da doença no período de 10 anos.”

Em 2011, a sobrevida média para pacientes com melanoma metastático era de apenas seis meses e meio. No entanto, o surgimento de inibidores de checkpoint imunológico, que facilitam a capacidade do sistema imunológico de atacar o câncer, como uma opção de tratamento, gradualmente começou a aumentar a sobrevida.

O estudo CheckMate 067 demonstrou que o nivolumabe sozinho ou em combinação com outro inibidor de ponto de verificação, o ipilimumabe, é uma abordagem mais eficaz do que o ipilimumabe sozinho.

“Este teste é uma parte fundamental de como falamos com os pacientes sobre os benefícios duradouros da terapia de ponto de verificação imune e o potencial de combinar múltiplas terapias imunes para melhorar os resultados do tratamento”, disse o Dr. F. Stephen Hodi, diretor do Melanoma Center e do Center for Immuno-Oncology no Dana-Farber e coautor sênior do estudo. O Dr. James Larkin do The Royal Marsden Hospital no Reino Unido é o outro coautor sênior.

Além de confirmar a sobrevivência a longo prazo em cerca de metade dos pacientes tratados com a combinação, a análise de 10 anos não encontrou novos sinais de segurança para o tratamento. Alguns médicos se preocuparam que problemas de saúde relacionados ao tratamento pudessem surgir mais tarde porque os pacientes devem continuar tomando os medicamentos a longo prazo. Mas a análise de 10 anos não encontrou sinais preocupantes de toxicidade a longo prazo. Também não houve ressurgimento de toxicidades agudas bem documentadas e poucas recorrências de melanoma.

A equipe analisou a sobrevida específica do melanoma e a sobrevida global em 10 anos e descobriu que as duas divergem em longo prazo, mostrando que os sobreviventes do melanoma metastático tornam-se cada vez mais propensos a morrer de outras causas à medida que envelhecem, uma indicação de sucesso do tratamento em longo prazo, de acordo com os pesquisadores.

“Após uma década de acompanhamento, agora podemos dizer com segurança aos nossos pacientes que há tratamentos disponíveis com o potencial de transformar o melanoma metastático em uma condição controlável e de longo prazo, inspirando confiança sobre o futuro”, disse o Dr. Hodi.

Além de demonstrar um perfil de eficácia e segurança de longo prazo reconfortante para essa combinação de inibidor de ponto de verificação imunológico, os pesquisadores esperam que os dados também ajudem a melhorar os protocolos de tratamento para sobreviventes de melanoma metastático. Os dados sugerem que os pacientes que ainda estão bem em cinco ou mesmo três anos provavelmente continuarão bem, o que pode permitir que os médicos reduzam a frequência de consultas ou testes de acompanhamento, eles disseram.

Esses dados de longo prazo do estudo CheckMate 067 podem ajudar pacientes com melanoma metastático a entender seu prognóstico. O Dr. Wolchok observou que os pacientes muitas vezes ficam compreensivelmente muito assustados ou deprimidos com a notícia de que seu câncer se espalhou.

“Tentamos reorientá-los para uma atitude de esperança e expectativas mais otimistas”, disse ele. “Agora podemos dizer que metade dos pacientes tratados com essa terapia combinada viverá 10 anos ou mais sem a preocupação de morrer de melanoma metastático.”