Pesquisadores concluem primeiro ensaio com pacientes negros com câncer de mama em estágio inicial

Pacientes negros com câncer de mama em estágio inicial que foram tratados com quimioterapia com docetaxel a cada 3 semanas tiveram menos neuropatia periférica induzida por medicamentos e significativamente menos reduções de dose em comparação com aqueles que receberam paclitaxel semanalmente, de acordo com um estudo realizado pelo ECOG-ACRIN Cancer Research Group ( ECOG-ACRIN). O estudo EAZ171 é o primeiro ensaio patrocinado pelo Instituto Nacional do Câncer (NCI) que se concentra especificamente no recrutamento de uma minoria ou população carente para avaliar a toxicidade induzida por medicamentos (em vez da eficácia dos medicamentos) onde há resultados díspares conhecidos.

Os resultados foram apresentados hoje na Reunião Anual de 2024 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em Chicago e publicados no Jornal de Oncologia Clínica.

“Até o momento, os ensaios clínicos nos EUA sofreram com uma falta desproporcional de pacientes negros. A falta de representação é problemática, dadas as disparidades significativas nos resultados do câncer por raça. Aqui, procuramos não apenas descrever as disparidades, mas começar a compreender e abordar para melhorar a equidade no tratamento do câncer de mama”, disse a apresentadora Tarah J. Ballinger, MD, diretora médica de prevenção do câncer de mama da Universidade de Indiana Melvin e Bren Simon Comprehensive Cancer Center, bolsista da Vera Bradley Foundation em pesquisa do câncer de mama e professora associada em Indiana Faculdade Universitária de Medicina.

Apesar dos pacientes negros terem uma incidência 4% menor de câncer de mama do que os pacientes brancos nos Estados Unidos, eles têm uma taxa de mortalidade 40% maior por câncer de mama. A diferença na taxa de mortalidade não é explicada pelo fato de pacientes negros terem cânceres mais agressivos.

Pesquisas anteriores descobriram que pessoas negras ou de ascendência africana geneticamente determinada com cancro da mama experimentam significativamente mais neuropatia periférica em comparação com pessoas de outras ascendências. A neuropatia periférica é uma lesão nervosa dolorosa que geralmente começa nas mãos e nos pés e piora com o tempo.

Diferenças genéticas específicas podem ser um fator. Taxas mais altas de neuropatia estão associadas a reduções de dose de quimioterapia e taxas mais baixas de cura.

O estudo EAZ171 foi desenhado para validar preditores genéticos de neuropatia periférica induzida por taxanos (TIPN) e para determinar a quimioterapia baseada em taxanos ideal para diminuir TIPN em pacientes negros com câncer de mama em estágio inicial. O estudo envolveu 249 participantes, todos os quais receberam tratamento quimioterápico à base de taxanos recomendado pelas diretrizes, conforme recomendado por seu médico: docetaxel a cada 3 semanas (n=123) ou paclitaxel semanal (n=126).

Os pesquisadores observaram taxas elevadas de TIPN moderada ou grave com paclitaxel versus docetaxel, conforme registrado pelos médicos (44% vs. 25%) e relatado pelos pacientes (40% vs. 24%). Os participantes que tomaram paclitaxel experimentaram significativamente mais reduções de dose relacionadas ao TIPN do que aqueles que tomaram docetaxel (28,1% vs. 8,5%). As taxas de redução da dose por todas as causas foram de 38,8% para o paclitaxel versus 24,6% para o docetaxel.

“Este estudo confirmou que pacientes negros com câncer de mama apresentam um risco muito alto de neuropatia periférica induzida por medicamentos”, disse o Dr. Ballinger. “Além disso, descobrimos que um taxano – docetaxel – foi associado a significativamente menos neuropatia e redução da dose de quimioterapia do que o paclitaxel, sugerindo que este medicamento pode ser uma escolha melhor para muitos pacientes negros”.

Embora os pacientes negros ou aqueles com ascendência africana geneticamente determinada corram maior risco de TIPN como grupo, há variação entre os indivíduos. Portanto, o objetivo primário do estudo foi avaliar os preditores herdados da linha germinativa de TIPN encontrados no DNA. O ensaio não atingiu seu objetivo primário.

Quase três quartos das mulheres em cada braço de tratamento foram classificadas como de alto risco para TIPN com base em alterações genéticas. No entanto, não houve diferenças na ocorrência de neuropatia em mulheres de alto risco versus mulheres de baixo risco, independentemente do taxano que receberam.

“Estudámos dois genes específicos – SBF2 e FCAMR. É provável que estes genes sejam importantes, mas o TIPN é multigénico e multifactorial, pelo que estes genes por si só não são suficientes para prever o risco de TIPIN. Temos mais trabalho a fazer para compreender e prever TIPN nesta população”, disse o Dr. Ballinger.

Para os próximos passos, os investigadores do ECOG-ACRIN estão a planear outro ensaio para determinar como otimizar ainda mais a terapia com taxanos para pacientes negros com cancro da mama. Eles também se basearão na abordagem única e bem-sucedida do estudo atual para inscrição em futuros ensaios oncológicos.

“Embora o estudo tenha se concentrado especificamente em pessoas negras, os resultados destacam a necessidade de personalizar a terapia para minimizar a toxicidade”, disse o Dr. Ballinger. “É importante ressaltar que este estudo oferece um modelo de como projetar e recrutar para um estudo com foco em uma população de pacientes minoritários ou carentes”.

O estudo foi concebido e implementado em colaboração com grupos de defesa de pacientes com câncer negro. Por exemplo, Pink-4-Ever Ending Disparities, uma organização sem fins lucrativos de Indiana lançada para ajudar a eliminar as desigualdades no tratamento do cancro da mama para mulheres negras, ajudou no recrutamento experimental através das redes sociais, como o YouTube.

Além disso, muitos pacientes inscritos vieram de locais do Programa Comunitário de Pesquisa em Oncologia do NCI (NCORP), e não apenas de ambientes acadêmicos. Os investigadores não só superaram os desafios no recrutamento de uma população fortemente sub-representada, como também o fizeram durante a pandemia da COVID-19 e num período de tempo relativamente curto.

“Adaptar a pesquisa às necessidades das populações carentes é eficaz. Este estudo foi bem-sucedido devido à parceria com pacientes negros”, disse o Dr. Ballinger.

Fornecido pelo Grupo de Pesquisa do Câncer ECOG-ACRIN