O antiviral nucleosídeo oral está progredindo em direção à preparação para futuras pandemias

Obeldesivir (GS-5245), um novo antiviral oral experimental de pequenas moléculas, representa uma nova ferramenta no esforço contínuo de preparação para futuras pandemias.

Vários pesquisadores da Universidade da Carolina do Norte, na Gillings School of Global Public Health de Chapel Hill, são coautores de um novo estudo publicado em Medicina Translacional Científica.

O estudo compartilha resultados de uma parceria acadêmico-corporativa entre a empresa biofarmacêutica Gilead Sciences e os Laboratórios Sheahan e Baric da Gillings School.

Esta é a mesma parceria que investigou anteriormente o remdesivir (vendido sob a marca Veklury). Em 2020, o remdesivir foi autorizado para uso emergencial e depois totalmente aprovado durante a pandemia de COVID-19. A droga funciona impedindo a replicação do vírus SARS-CoV-2. O remdesivir ajuda a encurtar o tempo de recuperação e reduz a progressão da doença e a mortalidade, mas os pacientes devem visitar um centro de saúde para administração intravenosa.

Desde os primeiros dias da pandemia de COVID-19, os investigadores têm trabalhado num medicamento antiviral oral do nucleósido original do remdesivir que poderia impedir a replicação do vírus.

“A biodisponibilidade oral significa que você pode tomar o medicamento por via oral e não precisa ir a um centro de saúde para receber tratamento”, diz Timothy Sheahan, Ph.D., virologista especialista e professor assistente de epidemiologia na Gillings School. “Essa é uma limitação potencial para o remdesivir, que é um medicamento intravenoso. Com receita, você pode tomar um antiviral oral em casa, assim como tomaria Tylenol”.

No novo estudo, o obeldesivir oral demonstrou reduzir a gravidade da doença em ratos infectados com um dos vários coronavírus diferentes, incluindo SARS-CoV-2 (que causa a COVID-19), SARS-CoV e MERS-CoV. Os pesquisadores observaram uma redução dose-dependente na replicação viral, perda de peso, lesão pulmonar e perda da função pulmonar.

Além disso, a combinação de obeldesivir com o antiviral nirmatrelvir (um componente ativo do Paxlovid) melhorou ainda mais os resultados em camundongos infectados por COVID-19.

Estes resultados apoiam o desenvolvimento do obeldesivir como um medicamento anticoronaviral potencialmente eficaz e amplamente eficaz.

A Gilead Sciences concluiu recentemente um ensaio clínico de Fase 3 da terapêutica em mais de 2.000 pessoas que testaram positivo para a COVID-19, mas não apresentavam factores de risco para desenvolver doença mais grave e não foram hospitalizadas.

“Embora o obeldesivir não tenha atingido o seu objectivo clínico primário de redução do tempo até ao alívio dos sintomas numa população de risco padrão no ensaio de Fase 3 OAKTREE, é um medicamento promissor e não foram identificadas preocupações de segurança”, diz Sheahan. “Acho que o problema é que atualmente a maioria das pessoas tem uma imunidade mais forte ao vírus que causa a COVID-19 e a gravidade da doença diminuiu muito desde a pandemia.

“No início, muitas pessoas acabavam no hospital e morriam, o que tornava as diferenças entre os grupos placebo e tratados nítidas e facilmente mensuráveis. Com o obeldesivir, os investigadores não estavam a olhar para a prevenção da hospitalização e da morte, mas queriam ver como reduziu muito o tempo de resolução dos sintomas em pessoas que não apresentam alto risco de contrair COVID-19 grave. É mais difícil observar essas diferenças mais sutis no contexto de doenças mais leves”.

Em última análise, o ensaio clínico avaliou o perfil de segurança do obeldesivir para utilização numa população diversificada. Tal como o remdesivir, o obeldesivir poderia continuar a ser testado em humanos quanto à eficácia e, se apropriado, ser rapidamente implementado contra novos coronavírus suscetíveis que possam surgir.

A equipa de investigação também permanece esperançosa quanto ao uso potencial deste medicamento antiviral de amplo espectro contra outros vírus RNA.