Novo estudo destaca potencial de radioligantes covalentes no tratamento do câncer

A equipe do professor Liu Zhibo da Faculdade de Química e Engenharia Molecular da Universidade de Pequim (PKU), juntamente com colaboradores, publicou recentemente um artigo intitulado “Radioligantes direcionados covalentes potencializam a terapia com radionuclídeos” em Natureza. Isto marca a primeira publicação da revista sobre terapia com radionuclídeos desde 1977. (Radionuclídeos são formas radioativas de elementos.)

O estudo fornece uma perspectiva esperançosa no tratamento do câncer metastático, que é responsável pela maioria das mortes por todos os tipos de câncer. Em 2020, o cancro causou quase 10 milhões de mortes, sendo responsável por 1 em cada 6 mortes em todo o mundo, segundo a OMS.

Em 2020, o Revista de Medicina Nuclear definiu a terapia com radionuclídeos direcionados como um tratamento (promissor) que “fornece radiação ionizante aos tumores de maneira direcionada, reduzindo a dose à qual os tecidos saudáveis ​​são expostos”.

Como funciona?

A radiação ionizante emitida por substâncias radioativas ligadas ao transportador destrói as células cancerígenas, danificando o seu ADN, levando à redução de tumores.

A eficácia da TRT pode ser medida por três dimensões: direcionamento do tumor, rápida eliminação do sangue e retenção adequada do tumor, conforme afirmado no artigo de pesquisa.

Para simplificar, os radionuclídeos eficazes, que actuam como “ogivas” contra o cancro, precisam de ser rapidamente eliminados da corrente sanguínea para prevenir a toxicidade. Ao mesmo tempo, devem permanecer nos tumores malignos por um período suficiente para atingir e destruir as células cancerígenas, considerando que a maioria dos radionuclídeos terapêuticos tem meias-vidas que variam de três a 10 dias. Este pode ser um ato de equilíbrio delicado.

No estudo, a equipe da PKU incorporou um ligante químico baseado em troca de fluoreto de enxofre (VI) (SuFEx) em radiofármacos (medicamentos radioativos usados ​​no tratamento do câncer) para melhorar o direcionamento preciso do tumor, eliminação rápida da corrente sanguínea e retenção suficiente no tumor. site.

A estratégia foi aplicada a um inibidor da proteína de ativação de fibroblastos (FAP) (FAPI), resultando em mais de 80% de ligação covalente à proteína com dissociação mínima durante seis dias. (FAP é uma proteína encontrada em tumores.)

Em camundongos, o FAPI desenvolvido pela SuFEx mostrou um aumento de 257% na absorção do tumor em comparação com o FAPI original e melhorou a retenção do tumor em 13 vezes. (Aqui, a absorção refere-se à rapidez com que os tumores absorvem os radiofármacos.) A absorção nos tecidos saudáveis ​​foi rapidamente eliminada.

Num estudo piloto de imagem, esta abordagem detectou mais lesões tumorais em pacientes com câncer em comparação com outros métodos. O FAPI projetado pela SuFEx também realizou com eficácia a terapia direcionada de radionuclídeos β e α, levando à regressão tumoral quase completa em camundongos.

Dada a vasta gama de proteínas que poderiam estar potencialmente ligadas às ogivas SuFEx, existe a possibilidade de adaptar esta abordagem para atingir outros tipos de cancro.