Novo CAR ‘blindado’ produz respostas em pacientes cujos cânceres não respondem às atuais terapias com células T CAR

Embora a terapia com células T CAR tenha revolucionado o tratamento de muitos tipos de câncer do sangue, incluindo o linfoma não-Hodgkin (LNH), muitos pacientes que recebem terapia com células T CAR não apresentam remissão a longo prazo. Para aqueles cujos cancros regressam ou se tornam resistentes após a terapia com células T CAR, o prognóstico é mau, restando poucas opções.

Uma nova forma “blindada” de terapia com células T CAR, desenvolvida por Carl June, MD, professor Richard W. Vague em Imunoterapia na Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia, pode ajudar esses pacientes.

De acordo com os resultados de um ensaio clínico de Fase I, apresentado hoje na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) (Resumo 7004), o novo CAR T era seguro e teve uma taxa de resposta geral de três meses de 80% em 20 pacientes com LNH cujos cânceres tiveram recidiva ou pararam de responder ao tratamento após receberem uma terapia com células T CAR disponível comercialmente.

“No momento em que tratamos alguém com terapias com células CAR T comercialmente disponíveis e aprovadas pela FDA, eles já tentaram pelo menos um outro tratamento que não funcionou ou o linfoma teve uma recaída, e estão muito esperançosos de que o CAR T a terapia celular – que fez tanta diferença para tantos – também funcionará para eles”, disse Jakub Svoboda, MD, professor associado de Hematologia-Oncologia, que liderou o ensaio clínico no Abramson Cancer Center da Penn Medicine.

“Se o tratamento padrão da terapia com células T CAR não funcionar para eles, será incrivelmente decepcionante. Embora ainda tenhamos mais acompanhamento a fazer, é gratificante ver tantos pacientes com linfoma respondendo a este novo produto de células T CAR desenvolvido aqui na Penn.”

O primeiro estudo em humanos avaliou o huCART19-IL18, um CAR anti-CD19 que foi posteriormente modificado para secretar a citocina pró-inflamatória, interleucina 18 (IL 18), com base em estudos pré-clínicos que mostraram que ele poderia aumentar a atividade do CAR T.

“Comparamos este CAR T a um caminhão ou tanque blindado porque a liberação de IL 18 protege ainda mais as células CAR T e promove sua capacidade de atacar as células cancerígenas”, disse June, cuja pesquisa pioneira levou ao primeiro CAR T aprovado. terapia celular em 2017.

A produção do huCART19-IL18 também utiliza um processo, desenvolvido pelo Centro de Imunoterapia Celular da Penn, que reduz o tempo de fabricação das células T CAR para três dias. Para pacientes com cânceres agressivos e de rápido crescimento, isso significa ser capaz de iniciar a terapia com células T CAR mais rapidamente do que é atualmente possível com tempos de fabricação padrão de nove a 14 dias. Um estudo pré-clínico anterior descobriu que o tempo de fabricação reduzido também pode aumentar a potência das células T.

A adição de IL 18 não resultou em quaisquer preocupações de segurança novas ou inesperadas para além dos efeitos secundários conhecidos da terapia com células T CAR, incluindo síndrome de libertação de citocinas (SRC) e neurotoxicidade, que foram geridos com sucesso. À medida que o acompanhamento dos pacientes continua, a sobrevivência global média após o tratamento ainda não foi determinada, com alguns dos primeiros pacientes tratados agora em remissão durante dois anos ou mais. Estes resultados representam uma atualização dos primeiros dados apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) de 2022.

Svoboda apresentará o estudo em uma Sessão Oral de Resumos no sábado, 1º de junho, às 15h CT em S100bc.

Resumo: Jakub Svoboda et al, Segurança e eficácia do huCART19-IL18 blindado em pacientes com linfomas recidivantes/refratários que progrediram após células T CAR anti-CD19