Macrófagos se comportam como células murais para promover a cura de lesões musculares isquêmicas, mostra estudo

As células imunes inatas, incluindo macrófagos e neutrófilos, têm propriedades únicas que lhes permitem acumular-se rapidamente em grande número no local da infecção ou lesão. Um estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Uppsala estabelece que os macrófagos no músculo isquêmico adulto induzem uma mudança de fenótipo nas células murais para apoiar a restauração do fluxo sanguíneo funcional e, assim, promover a cura. O estudo é publicado em Pesquisa Cardiovascular da Natureza.

Esta descoberta aponta os macrófagos como um alvo potencial para melhorar terapeuticamente a integridade vascular e a cura de lesões isquêmicas.

As manifestações de doenças cardiovasculares são causadas por perfusão tecidual prejudicada e subsequente lesão e perda da função tecidual. O rápido restabelecimento do fluxo sanguíneo funcional é fundamental após um evento isquêmico para limitar a extensão e a gravidade do dano tecidual, bem como permitir a cura e a recuperação da função.

Uma característica marcante da lesão isquêmica é o rápido acúmulo de células imunes, incluindo macrófagos, no local afetado, o que é crucial para a regeneração e remodelação tecidual.

No músculo lesionado, incluindo o miocárdio infartado humano, os macrófagos foram recentemente descritos como localizados em posições perivasculares, onde se tornam mais alongados e abraçam a vasculatura recém-formada.

Esta morfologia celular assemelha-se à das células murais, que são cruciais para manter o fluxo sanguíneo, reduzindo o vazamento vascular e promovendo a maturação dos vasos, mas não foi explorado se os macrófagos no músculo lesionado assumem as funções das células murais para melhorar a cicatrização.

O presente estudo demonstra que os macrófagos perivasculares no músculo isquêmico regulam positivamente várias proteínas que estão associadas às células murais, enquanto regulam negativamente aquelas associadas às funções das células imunológicas.

O sequenciamento de RNA unicelular de macrófagos mapeados pelo destino de músculos isquêmicos de camundongos identificou uma subpopulação de macrófagos que mudou seu transcriptoma da expressão de marcadores de macrófagos para marcadores de células murais, como PDGFRβ.

Esta troca de macrófagos foi comprovada funcionalmente relevante, uma vez que a indução da deficiência de PDGFRβ específica para macrófagos evitou seu fenótipo de macrófagos perivasculares, prejudicou a maturação dos vasos e aumentou a permeabilidade dos vasos, o que acabou reduzindo a função dos membros.

Assim, os macrófagos nos tecidos lesionados não apenas desenvolvem uma morfologia e transcriptoma semelhantes a células murais, mas também adotam funções celulares murais que são importantes para a cura de lesões isquêmicas.

Em conclusão, demonstrou-se que os macrófagos no tecido isquêmico adulto passam por um programa celular para se assemelhar morfológica, transcriptômica e funcionalmente às células murais, ao mesmo tempo que enfraquecem sua identidade macrófaga.

A mudança fenotípica de macrófago para célula mural é crucial para restaurar a função tecidual e demonstra que as células imunes inatas no tecido adulto podem servir como um recurso celular e assumir funções de outros tipos de células para promover a reparação tecidual.

Esta nova descoberta justifica uma exploração mais aprofundada como um alvo potencial para imunoterapias para melhorar a cura.