Ensaio de terapia genética restaura audição em ambos os ouvidos de crianças que nasceram surdas

Uma nova terapia genética desenvolvida para combater uma forma de surdez hereditária restaurou a função auditiva em cinco crianças que foram tratadas em ambos os ouvidos. As crianças também experimentaram melhor percepção da fala e adquiriram a capacidade de localizar e determinar a posição do som.

O estudo, o primeiro ensaio clínico do mundo a administrar terapia genética em ambos os ouvidos (bilateralmente), demonstra benefícios além dos observados na primeira fase deste ensaio, publicada no início deste ano, quando as crianças foram tratadas num ouvido.

A pesquisa foi liderada por investigadores do Mass Eye and Ear e Eye & ENT Hospital da Universidade Fudan em Xangai, e os resultados foram publicados em Medicina da Natureza.

“Os resultados desses estudos são surpreendentes”, disse o coautor sênior do estudo, Zheng-Yi Chen, DPhil, cientista associado dos Laboratórios Eaton-Peabody em Mass Eye and Ear. “Continuamos a ver a capacidade auditiva das crianças tratadas progredir dramaticamente e o novo estudo mostra benefícios adicionais da terapia genética quando administrada em ambos os ouvidos, incluindo a capacidade de localização da fonte sonora e melhorias no reconhecimento da fala em ambientes ruidosos”.

Os pesquisadores observaram que o objetivo da equipe sempre foi tratar as crianças em ambos os ouvidos para alcançar a capacidade de ouvir sons em três dimensões, uma capacidade importante para a comunicação e tarefas diárias comuns, como dirigir.

“Restaurar a audição em ambos os ouvidos de crianças que nasceram surdas pode maximizar os benefícios da recuperação auditiva”, disse o principal autor do estudo, Yilai Shu MD, Ph.D., professor, diretor do Centro de Diagnóstico e Tratamento de Perda Auditiva Genética afiliado ao Eye & ENT Hospital da Universidade Fudan em Xangai, “Esses novos resultados mostram que esta abordagem é muito promissora e justifica ensaios internacionais maiores.”

Mais de 430 milhões de pessoas em todo o mundo são afetadas por perda auditiva incapacitante, das quais a surdez congênita constitui cerca de 26 milhões delas. Até 60% da surdez infantil é causada por fatores genéticos. Crianças com DFNB9 nascem com mutações no gene OTOF que impedem a produção da proteína otoferlina funcional, necessária para os mecanismos auditivos e neurais subjacentes à audição.

Este novo estudo é o primeiro ensaio clínico a usar terapia genética bilateral no ouvido para tratar DFNB9. A nova pesquisa apresenta uma análise provisória de um estudo de braço único com cinco crianças com DFNB9 que foram observadas durante um período de 13 ou 26 semanas no Eye & ENT Hospital da Universidade Fudan em Xangai, China. Shu injetou cópias funcionais do transgene OTOF humano transportado pelo vírus adeno-associado (AAV) nos ouvidos internos dos pacientes por meio de uma cirurgia especializada e minimamente invasiva.

O primeiro caso de tratamento bilateral foi realizado em julho de 2023. Durante o acompanhamento, foram observados 36 eventos adversos, mas não ocorreu toxicidade limitante da dose ou eventos graves. Todas as cinco crianças apresentaram recuperação auditiva em ambos os ouvidos, com melhorias dramáticas na percepção da fala e na localização sonora. Duas das crianças adquiriram a capacidade de apreciar música, um sinal auditivo mais complexo, e foram observadas dançando ao som da música em vídeos capturados para o estudo. O ensaio continua em andamento e os participantes continuam sendo monitorados.

Em 2022, esta equipa de investigação entregou a primeira terapia genética do mundo para DFNB9 como parte de um ensaio com seis pacientes na China tratados num ouvido. Esse ensaio, cujos resultados foram publicados em A Lanceta em janeiro de 2024, mostrou que cinco em cada seis crianças obtiveram melhorias na audição e na fala. Shu inicialmente apresentou os dados no 30º Congresso Anual da Sociedade Europeia de Terapia Genética e Celular (ESGCT) em Bruxelas, Bélgica, em outubro de 2023, tornando-se o primeiro no mundo a relatar dados clínicos sobre o uso de terapia genética para restaurar a audição.

“Esses resultados confirmam a eficácia do tratamento que relatamos anteriormente e representam um passo importante na terapia genética para perda auditiva genética”, disse Shu. Shu treinou com Chen por quatro anos como pós-doutorado no Mass Eye and Ear, e sua colaboração continuou por mais de uma década desde que ele retornou a Xangai.

“Nosso estudo apóia fortemente o tratamento de crianças com DFNB9 em ambos os ouvidos, e nossa esperança é que este estudo possa se expandir e que essa abordagem também possa ser analisada para surdez causada por outros genes ou causas não genéticas”, acrescentou Chen, que também é associado. professor de Otorrinolaringologia – Cirurgia de Cabeça e Pescoço na Harvard Medical School. “Nosso objetivo final é ajudar as pessoas a recuperar a audição, independentemente da causa da perda auditiva.”

Atualmente, não existem medicamentos disponíveis para tratar a surdez hereditária, o que abriu espaço para novas intervenções, como terapias genéticas.

O Instituto de Terapia Genética e Celular do Mass General Brigham está ajudando a traduzir as descobertas científicas feitas por pesquisadores nos primeiros ensaios clínicos em humanos. Chen e seus colegas estão trabalhando com o Instituto para desenvolver plataformas e vetores com padrões de boas práticas de fabricação que permitiriam à sua equipe testar mais facilmente esta abordagem terapêutica com outros genes no futuro.

Os autores observam que são necessários mais trabalhos para estudar e refinar a terapia. O estudo bilateral requer mais consideração em comparação ao estudo unilateral (uma orelha), pois as operações em ambas as orelhas dobram o tempo cirúrgico. Além disso, ao injetar doses duplas de AAV no corpo, é provável que a resposta imunitária seja mais forte e o potencial para efeitos adversos possa ser maior.

Olhando para o futuro, são necessários mais pacientes, bem como um acompanhamento mais longo, e a análise contínua de terapias genéticas e implantes cocleares em ensaios randomizados maiores será valiosa.

Fornecido por Mass Eye and Ear