Estudo sugere que os astrócitos induzem efeitos específicos do sexo na memória

Os cientistas da Weill Cornell Medicine descobriram a primeira evidência de que os receptores de astrócitos podem desencadear efeitos opostos na função cognitiva em modelos pré-clínicos masculinos e femininos. As descobertas apontam para os astrócitos, células cerebrais que sustentam e regulam os neurônios, como principais contribuintes para mecanismos cerebrais específicos do sexo.

Embora muitos estudos tenham testado os efeitos comportamentais dos receptores astrocíticos, nenhum deles abordou se o sexo biológico desempenha um papel e a maioria testou apenas homens. Este estudo, publicado em 24 de maio em Relatórios de célulasdesafia a suposição de longa data de que a sinalização astrocítica tem efeitos cognitivos semelhantes em ambos os sexos.

“Nosso estudo revela que os efeitos cognitivos relatados anteriormente em homens não podem ser extrapolados para mulheres”, disse a Dra. Anna G. Orr, professora assistente Nan e Stephen Swid de Pesquisa em Demência Frontotemporal e professora assistente de neurociência no Feil Family Brain. e Mind Research Institute e Helen and Robert Appel Alzheimer’s Research Institute da Weill Cornell Medicine.

Alterações nos receptores astrocíticos são observadas em várias condições neurológicas com diferenças sexuais conhecidas, incluindo doenças neurodegenerativas, esquizofrenia, acidente vascular cerebral e epilepsia. No entanto, os mecanismos que promovem as diferenças sexuais permanecem pouco compreendidos.

Como os cérebros masculino e feminino diferem?

Samantha M. Meadows, primeira autora e ex-aluna de pós-graduação no laboratório Orr, concentrou-se no mGluR3, um receptor de glutamato predominante em astrócitos e um dos principais genes alterados na demência. A equipe usou a edição genética e a estimulação de receptores projetados em modelos animais para manipular seletivamente os astrócitos e examinar os efeitos do mGluR3 e receptores relacionados na aprendizagem, memória e outros resultados cognitivos e comportamentais.

Os pesquisadores descobriram que o aumento dos níveis astrocíticos de mGluR3 melhorou a memória em mulheres mais velhas e a redução desses níveis foi suficiente para prejudicar a memória em mulheres jovens, demonstrando que o mGluR3 promove a recuperação da memória em mulheres. No entanto, nos homens, a redução da memória melhorada do mGluR3 e o aumento do receptor não tiveram efeitos.

“Curiosamente, o impacto cognitivo destes receptores não é conservado entre os sexos”, disse o Dr. Meadows.

Para entender se esses efeitos divergentes eram exclusivos do mGluR3 ou refletiam uma característica mais ampla da sinalização do receptor astrocítico o Dr. Meadows trabalhou com o coautor Dr. Adam L. Orr professor assistente de pesquisa em neurociência no Brain and Mind Research Institute e o Appel Alzheimer’s Disease Research Institute, para estimular seletivamente diferentes receptores astrocíticos enquanto os ratos realizavam tarefas que envolviam aprendizagem e memória.

Para sua surpresa, a equipe encontrou mais evidências de que a ativação do receptor causava aumento ou prejuízo da memória, dependendo do sexo biológico. “A função cerebral normal parece exigir um equilíbrio específico do sexo na sinalização astrocítica”, disse o Dr. Adam Orr.

Este estudo sugere que os moduladores mGluR3 em desenvolvimento para o tratamento de distúrbios como esquizofrenia e ansiedade podem precisar de mais estudos para avaliar seu impacto em diferentes sexos. “A terapêutica que influencia os receptores astrocíticos pode causar efeitos cognitivos específicos do sexo, em parte devido aos papéis divergentes dos astrócitos em homens e mulheres”, disse a Dra. Anna Orr.

O laboratório está investigando o que pode causar os efeitos diferenciais e se outras funções cerebrais também são alteradas de forma específica ao sexo.