DNA viral antigo no genoma humano ligado a grandes transtornos psiquiátricos

Uma nova pesquisa liderada pelo King’s College London descobriu que milhares de sequências de DNA originárias de antigas infecções virais são expressas no cérebro, algumas contribuindo para a suscetibilidade a distúrbios psiquiátricos, como esquizofrenia, transtorno bipolar e depressão.

A obra aparece em Comunicações da Natureza.

Cerca de 8% do nosso genoma é composto por sequências chamadas Retrovírus Endógenos Humanos (HERVs), que são produtos de antigas infecções virais que ocorreram há centenas de milhares de anos. Até recentemente, presumia-se que esses “vírus fósseis” eram simplesmente DNA lixo, sem função importante no corpo. No entanto, devido aos avanços na investigação genómica, os cientistas descobriram agora onde estão localizados estes vírus fósseis no nosso ADN, permitindo-nos compreender melhor quando são expressos e que funções podem ter.

Este novo estudo baseia-se nestes avanços e é o primeiro a mostrar que um conjunto de HERV específicos expressos no cérebro humano contribui para a susceptibilidade a perturbações psiquiátricas, marcando um passo em frente na compreensão dos complexos componentes genéticos que contribuem para estas condições.

Timothy Powell, co-autor sênior do estudo e professor sênior do Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociência (IoPPN), King’s College London, disse: “Este estudo usa uma abordagem nova e robusta para avaliar como a suscetibilidade genética para doenças psiquiátricas transmite seus efeitos na expressão de sequências virais antigas presentes no genoma humano moderno. Nossos resultados sugerem que essas sequências virais provavelmente desempenham um papel mais importante no cérebro humano do que se pensava originalmente, com perfis de expressão específicos de HERV associados a um aumento da suscetibilidade. para alguns transtornos psiquiátricos.”

O estudo analisou dados de grandes estudos genéticos envolvendo dezenas de milhares de pessoas, com e sem problemas de saúde mental, bem como informações de amostras cerebrais de autópsias de 800 indivíduos, para explorar como as variações de ADN ligadas a perturbações psiquiátricas afectam a expressão de HERVs.

Embora a maioria das variantes de risco genético ligadas a diagnósticos psiquiátricos impactassem genes com funções biológicas bem conhecidas, os investigadores descobriram que algumas variantes de risco genético afectavam preferencialmente a expressão de HERVs. Os pesquisadores relataram cinco assinaturas robustas de expressão de HERV associadas a transtornos psiquiátricos, incluindo dois HERVs que estão associados ao risco de esquizofrenia, um associado ao risco de transtorno bipolar e esquizofrenia, e um associado ao risco de depressão.

Rodrigo Duarte, primeiro autor e pesquisador do IoPPN, King’s College London, disse: “Sabemos que os transtornos psiquiátricos têm um componente genético substancial, com muitas partes do genoma contribuindo gradativamente para a suscetibilidade. Em nosso estudo, conseguimos para investigar partes do genoma correspondentes aos HERVs, o que levou à identificação de cinco sequências que são relevantes para transtornos psiquiátricos. Embora ainda não esteja claro como esses HERVs afetam as células cerebrais para conferir esse aumento no risco, nossas descobertas sugerem que sua expressão. a regulação é importante para a função cerebral.”

Douglas Nixon, co-autor sênior do estudo e pesquisador do Feinstein Institutes for Medical Research da Northwell Health, nos EUA, disse: “Mais pesquisas são necessárias para compreender a função exata da maioria dos HERVs, incluindo aqueles identificados em nosso estudo. Acreditamos que uma melhor compreensão desses vírus antigos e dos genes conhecidos implicados em transtornos psiquiátricos tem o potencial de revolucionar a pesquisa em saúde mental e levar a novas formas de tratar ou diagnosticar essas condições”.