A nova terapia CAR T e durações mais curtas da terapia direcionada mostram-se promissoras para pacientes com leucemia

Pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas apresentaram resultados clínicos positivos de dois estudos hoje na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2024.

As descobertas destacam fortes taxas de remissão e resposta e oferecem insights sobre como melhorar as opções de tratamento para leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) recidivante ou refratária e leucemia mieloide aguda (LMA) em pacientes idosos ou inelegíveis para quimioterapia.

‘A nova terapia com células T CAR obe-cel produz fortes taxas de remissão em adultos com B-ALL recidivante ou refratária’

A nova terapia com células T do receptor de antígeno quimérico autólogo (CAR) anti-CD19, obecabtagene autoleucel (obe-cel), alcançou remissões duráveis ​​em 40% dos pacientes com LLA-B recidivante ou refratária sem um transplante subsequente de células-tronco (SCT), de acordo com os resultados do ensaio clínico Fase Ib/II FELIX apresentado hoje por Elias Jabbour, MD, professor de Leucemia.

Num acompanhamento médio de 21,5 meses, estes pacientes estavam em remissão contínua sem TCT ou outras terapias. As taxas de sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (SG) em 12 meses foram de 49,5% e 61%, respectivamente.

Dezoito por cento dos pacientes, todos sem doença residual mensurável, passaram a receber um TCT após a infusão de obe-cel. Destes pacientes, 55% apresentavam células T CAR persistentes antes do transplante. O tempo médio para o TCT foi de 101 dias após o tratamento.

A mediana de EFS e a taxa de EFS em 12 meses foram idênticas entre aqueles que receberam e não receberam um TCT, e descobertas semelhantes foram observadas quando os pesquisadores avaliaram a OS. Esses resultados sugerem que os TCTs não ofereceram valor adicional para esses pacientes e que o obe-cel poderia ser considerado um tratamento independente, explicou Jabbour.

“Observamos que a persistência de células T CAR e aplasia de células B estavam associadas a uma melhor sobrevida livre de eventos em pacientes tratados com obe-cel”, disse Jabbour. “Esses resultados demonstram o potencial de um platô em longo prazo na curva de sobrevivência, o que apoia que esta terapia seja considerada um tratamento padrão para adultos com LLA-B recidivante ou refratária que atualmente têm opções de tratamento limitadas”. A aplasia de células B ocorre quando as células T CAR anti-CD19 matam os linfócitos B que expressam CD19, fazendo com que o paciente tenha uma contagem de células B extremamente baixa.

O estudo aberto, multicêntrico e de braço único tratou 127 pacientes adultos com LLA-B recidivante ou refratária com obe-cel. Os participantes do estudo tiveram linfodepleção, uma etapa importante que mata as células T existentes para criar uma folha em branco para a terapia com células T CAR, seguida pela infusão de obe-cel em doses divididas no primeiro e no décimo dia. novos efeitos adversos foram identificados.

‘Duranteções mais curtas de venetoclax produzem taxas de resposta semelhantes na LMA’

Quando combinado com azacitidina, um curso de venetoclax de 7 dias demonstrou taxas de remissão semelhantes e foi mais tolerável em comparação com o curso padrão de 28 dias para pacientes mais velhos ou inelegíveis para quimioterapia com LMA recém-diagnosticada. Os resultados da análise multicêntrica retrospectiva foram apresentados hoje por Alexandre Bazinet, MD, professor assistente de Leucemia.

Ambos os grupos tiveram uma taxa composta de remissão completa de 72%, e a OS mediana para a coorte de duração mais curta foi de 11,2 meses em comparação com 10,1 meses para a coorte de duração mais longa. Curiosamente, a OS com a dosagem padrão foi mais longa em pacientes sem mutações de alto risco, sugerindo que estes pacientes têm uma leucemia mais “sensível” que responde bem a uma maior exposição ao venetoclax. Além disso, a taxa de mortalidade em 8 semanas foi significativamente maior no grupo de tratamento de 28 dias em comparação com o grupo de 7 dias, 16% vs. 6%, respectivamente.

“Nossas descobertas sugerem que ciclos mais curtos de venetoclax para o tratamento da LMA podem ajudar a reduzir os efeitos colaterais e melhorar a tolerabilidade do tratamento pelos pacientes, sem comprometer as taxas de resposta”, disse Bazinet. “Os pacientes mais velhos tendem a sofrer mais efeitos colaterais e muitas vezes apresentam problemas médicos adicionais, o que aumenta o risco de complicações graves. É importante identificar opções de tratamento que possam produzir taxas semelhantes de remissão e sobrevivência para esses pacientes”.

Numa análise retrospectiva, os investigadores compararam os dados de 82 pacientes tratados com o tratamento mais curto de venetoclax, de 7 dias, com os de 166 pacientes tratados com o tratamento actualmente recomendado de 28 dias. As respostas foram mais lentas com o curso de 7 dias em comparação com o curso padrão, muitas vezes exigindo mais de um ciclo para alcançar a primeira resposta. No entanto, a maioria dos pacientes eventualmente respondeu com ciclos adicionais, resultando em uma taxa composta de remissão completa igual entre as coortes.

Os investigadores observaram uma necessidade significativamente menor de transfusões de plaquetas e menor mortalidade precoce em pacientes que receberam o tratamento de 7 dias, sugerindo que o tratamento mais curto foi mais tolerável.

O estudo apóia o uso de cursos mais curtos de venetoclax em regimes triplos, como aqueles que estão sendo desenvolvidos pelos pesquisadores do MD Anderson para tratar pacientes idosos ou inelegíveis para quimioterapia.