Usando ratos com sistema imunológico humanizado para testar imunoterapias contra o câncer

Ratos com células imunológicas humanas são uma nova forma de testar medicamentos anticâncer direcionados ao sistema imunológico em estudos pré-clínicos. Usando seu novo modelo, uma equipe de pesquisa da Universidade de Kobe testou com sucesso uma nova abordagem terapêutica que venda as células imunológicas ao sistema de auto-reconhecimento do corpo e, assim, as faz atacar as células tumorais.

As células cancerosas apresentam estruturas em sua superfície que as identificam como parte de si mesmas e, assim, impedem que sejam ingeridas por macrófagos, um tipo de célula imunológica. A imunoterapia contra o câncer visa perturbar esses sistemas de reconhecimento.

Estudos anteriores mostraram que uma substância que cega macrófagos para um desses identificadores, chamada CD47, ao desativar sua estrutura de varredura de CD47 conhecida como SIRPα, pode ativar as células para combater o tumor quando administrada em combinação com anticorpos terapêuticos direcionados ao câncer, como Rituximabe. No entanto, como esta abordagem é tão específica para a autoidentificação de células humanas, até agora só podia ser testada em humanos ou macacos, impossibilitando estudos pré-clínicos em ratos.

Para superar isso, o imuno-oncologista da Universidade de Kobe, Saito Yasuyuki, e sua equipe aproveitaram sua experiência na criação de modelos imunológicos de camundongos e transplantaram partes do sistema imunológico humano em camundongos.

Ele diz: “Os estudos usando modelos de camundongos com sistemas imunológicos humanizados concentraram-se nos linfócitos, um tipo de célula imunológica relevante para doenças infecciosas. O aspecto especial de nossa abordagem é que nosso novo modelo de camundongo se concentra em macrófagos porque queremos direcioná-los para o desenvolvimento de novas imunoterapias contra o câncer”.

Isso permitiu que os pesquisadores criassem um modelo de câncer humano em camundongos mais funcional e testassem a eficácia da abordagem de vendar os olhos pela primeira vez neste ambiente.

Seus resultados, publicados na revista Fronteiras em Imunologia, mostraram que a terapia direcionada a macrófagos de fato induziu uma resposta eficaz ao câncer. No entanto, Saito explica: “O aspecto mais interessante deste resultado é que esta abordagem não só promove o envolvimento (ingestão) de células tumorais por macrófagos, mas também reprograma macrófagos associados a tumores, um dos tópicos atuais da imunoterapia contra o câncer”.

O sistema imunológico tem um papel ambíguo no desenvolvimento e na luta contra o câncer. Por um lado, pode reconhecer células cancerígenas e combatê-las. Por outro lado, os macrófagos também se associam aos tumores, apoiando o seu crescimento e suprimindo outras respostas imunitárias antitumorais. Virar estas células contra o cancro é a nova abordagem que os investigadores da Universidade de Kobe podem agora ajudar a impulsionar com o seu novo modelo de rato humanizado.

Mas o resultado também tem uma relevância mais ampla. Saito diz: “Não havia modelos pré-clínicos in vivo adequados para desenvolver terapêuticas direcionadas aos macrófagos humanos ao redor dos tumores, então novas abordagens tiveram que ser testadas diretamente nos pacientes. Acredito que nosso modelo preenche perfeitamente a lacuna e pode ajudar na seleção do mais eficaz tratamento de vários candidatos para terapias direcionadas a células imunológicas humanas. O objetivo de longo prazo do meu projeto é desenvolver um modelo de rato com sistema imunológico humanizado que represente fielmente a resposta imune contra o tumor.”