A nova terapia genética pode reduzir significativamente as convulsões na epilepsia infantil grave

Os pesquisadores da UCL desenvolveram uma nova terapia genética para curar uma forma devastadora de epilepsia infantil, que um novo estudo mostra que pode reduzir significativamente as convulsões em ratos.

O estudo, publicado em Cérebroprocuraram encontrar uma alternativa à cirurgia para crianças com displasia cortical focal.

A displasia cortical focal é causada por áreas do cérebro que se desenvolveram de forma anormal e está entre as causas mais comuns de epilepsia resistente a medicamentos em crianças. Ocorre frequentemente nos lobos frontais, que são importantes para o planejamento e a tomada de decisões. A epilepsia na displasia cortical focal está associada a comorbidades, incluindo dificuldades de aprendizagem.

Embora a cirurgia para remover a malformação cerebral afetada seja eficaz, seu uso é severamente limitado pelo risco de déficit neurológico permanente e nem sempre resulta na ausência de convulsões.

Consequentemente, pesquisadores do Instituto de Neurologia UCL Queen Square avaliaram uma terapia genética baseada na superexpressão de um canal de potássio que regula a excitabilidade neuronal em um modelo de rato com displasia cortical focal no lobo frontal.

Os canais de potássio controlam o movimento dos íons de potássio para dentro e para fora das células. Quando há superexpressão de um canal de potássio, significa que há maior regulação, resultando na diminuição da atividade das células e, por sua vez, interrompendo as convulsões.

O coautor correspondente, Professor Gabriele Lignani (UCL Queen Square Institute of Neurology), disse: “É muito emocionante ver que esta nova terapia genética poderia ser potencialmente usada como uma alternativa eficaz à cirurgia em pacientes com displasia cortical focal”.

Foi demonstrado anteriormente que as terapias genéticas funcionam em outra forma de epilepsia, em que as convulsões surgem nos lobos temporais, mas não foram testadas na displasia cortical focal.

Neste caso, os pesquisadores introduziram um gene de canal de potássio chamado EKC no lobo frontal afetado dos camundongos epilépticos. Para maior segurança, eles usaram um vírus incapaz de se replicar para transportar o gene do canal de potássio.

Antes de administrar o tratamento, os pesquisadores monitoraram a atividade cerebral dos ratos durante 15 dias. Eles então injetaram o vírus que carrega o gene EKC ou um vírus de controle na área afetada do cérebro. A equipe então monitorou a atividade cerebral dos ratos por mais 15 dias.

Os pesquisadores descobriram que a terapia genética reduziu as convulsões em uma média de 87% quando comparada com o grupo de controle, sem afetar a memória ou o comportamento do rato.

O autor principal, Dr. Vincent Magloire (UCL Queen Square Institute of Neurology), disse: “Após o estudo bem-sucedido em ratos, acreditamos que o tratamento é adequado para tradução clínica e, levando em consideração o tamanho da necessidade não atendida, pode ser implantado para milhares de crianças que atualmente estão gravemente afetadas por convulsões descontroladas.”

O coautor correspondente, Professor Dimitri Kullmann (UCL Queen Square Institute of Neurology), acrescentou: “Os planos para um primeiro ensaio clínico em humanos estão em andamento e estão planejados para os próximos cinco anos”.