Regime experimental de tuberculose de três meses é seguro, mas ineficaz, segundo estudo

O primeiro ensaio clínico de um regime de tratamento de tuberculose (TB) de três meses está fechando a inscrição devido a uma alta taxa de resultados desfavoráveis ​​com o curso de tratamento investigativo.

AIDS Clinical Trials Group 5362, também conhecido como ensaio CLO-FAST, procurou avaliar a segurança e a eficácia de um regime de três meses contendo clofazimina e altas doses de rifapentina. Uma análise interina dos dados mostrou que os participantes que tomaram o regime experimental experimentaram TB contínua ou recorrente em taxas acima dos limites estabelecidos no protocolo do estudo.

Com base nessas descobertas, o Conselho de Monitoramento e Segurança de Dados (DSMB) independente do estudo recomendou fechar a inscrição e modificar o tratamento e o acompanhamento dos participantes que receberam o regime experimental para otimizar os resultados. O Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte dos Institutos Nacionais de Saúde, aceitou as recomendações do DSMB. Os participantes estão sendo notificados sobre os resultados e as análises dos dados do estudo estão em andamento.

O esquema diário avaliado no CLO-FAST consistiu em oito semanas de clofazimina (uma dose de ataque de 300 mg em duas semanas seguida de 100 mg por seis semanas), rifapentina em altas doses (1200 mg), isoniazida, pirazinamida e etambutol (PHZEC), seguido por cinco semanas de clofazimina (100 mg) com rifapentina, isoniazida e pirazinamida (PHZC).

Os participantes foram designados aleatoriamente para receber o regime experimental ou tratamento padrão de seis meses, ou para participar de um subestudo focado na farmacocinética do regime experimental (ou seja, a maneira como o corpo distribui, absorve, metaboliza e excreta drogas ). O estudo começou a ser inscrito em novembro de 2021 e inscreveu 104 dos 185 participantes adultos planejados em locais no Haiti, Índia, Malawi, África do Sul e Zimbábue no momento da análise intermediária.

Embora o regime experimental não atendesse aos critérios de eficácia do estudo, o DSMB determinou que não havia preocupações de segurança com os medicamentos. De acordo com as recomendações do DSMB, os participantes randomizados para receber o regime experimental completarão os três meses completos de tratamento conforme planejado e, em seguida, tomarão mais três meses de rifampicina e isoniazida.

O acompanhamento dos participantes no braço experimental será estendido de 65 semanas para 117 semanas. Os participantes que já completaram com sucesso o regime experimental serão monitorados de perto para confirmar que permanecem livres de TB e receberão o tratamento padrão completo conforme indicado.

A Organização Mundial da Saúde estima que 10,6 milhões de pessoas adoeceram com tuberculose em 2021 e 1,6 milhão de pessoas morreram – o primeiro aumento nessas estimativas em mais de uma década. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças estimam que aproximadamente 13 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivem com infecção latente por tuberculose – durante a qual as bactérias da tuberculose permanecem vivas, mas inativas – e 8.300 casos de tuberculose foram relatados em todo o país em 2022.

Identificar regimes de tratamento de TB mais curtos é crucial para limitar a propagação da infecção, reduzir a resistência aos medicamentos, melhorar a qualidade de vida das pessoas com tuberculose e reduzir as demandas dos sistemas de saúde em todo o mundo.

Os resultados provisórios do estudo CLO-FAST não apóiam o avanço deste regime específico para avaliação posterior, mas os dados do estudo fornecerão evidências essenciais para informar a ciência da TB. O NIAID continua a priorizar a pesquisa para promover o tratamento da TB, incluindo a avaliação de novas combinações de medicamentos para simplificar ou reduzir a duração do tratamento. O NIAID e a equipe do estudo A5362 expressam profunda gratidão aos locais de estudo e participantes que participaram do estudo CLO-FAST.