Dois anticonvulsivantes prescritos para dor apenas ‘modestamente eficazes’ e não isentos de riscos, mostra estudo

Um estudo realizado por pesquisadores da Oregon State University College of Pharmacy sugere que dois anticonvulsivantes frequentemente prescritos para dor crônica são apenas “modestamente eficazes” no controle da dor e podem criar uma situação de risco/recompensa desfavorável para os pacientes.

As descobertas são importantes porque as prescrições dos medicamentos, gabapentina e pregabalina, aumentaram na última década, à medida que os EUA tentam se afastar dos opioides em meio a uma epidemia mortal de opioides. Com a prescrição pesada, surge uma oportunidade ampliada para o uso indevido dos anticonvulsivantes, observam os pesquisadores.

O estudo também descobriu que em randomizados ensaios, pacientes em placebos tendiam a relatar um terço a metade do benefício de redução da dor de pacientes recebendo gabapentina ou pregabalina. Isso é considerado uma alta “resposta placebo”, dizem os autores, acrescentando que pacientes com dor crônica que recebem um benefício das drogas podem estar em risco de tontura, confusão, sonolência e problemas respiratórios perigosos.

As descobertas, publicadas na Drogasdestacam os desafios envolvendo os estudos e ensaios utilizados pela Food and Drug Administration quando considera a aprovação de um medicamento. O estudo também lança luz sobre as consequências do afastamento dos opioides e da prática da prescrição “off-label” – médicos que prescrevem legalmente um medicamento para condições diferentes daquelas para as quais o FDA o aprovou.

A pesquisa de Craig Williams, Zainulabdeen Al-Jammali e Megan Herink analisou um par de medicamentos anticonvulsivantes que funcionam da mesma maneira no corpo. Eles se ligam a uma determinada proteína nas células do sistema nervoso central, aliviando as convulsões e, em alguns casos, também aliviam dor neuropática causada por ativação ou disfunção do sistema nervoso periférico.

A gabapentina está disponível em vários Nomes de marcas incluindo Neurontin, e a pregabalina é comumente vendida como Lyrica.

Além de ser aprovada como anticonvulsivante, a gabapentina tem uma “indicação” para aliviar a dor, a neuralgia pós-herpética, uma complicação do herpes zoster; uma indicação é uma condição para a qual o FDA aprovou o uso de um medicamento após uma revisão dos estudos de segurança e eficácia.

A pregabalina tem quatro indicações relacionadas à dor: neuralgia pós-herpética, neuropatia periférica diabética, desconforto após lesão da medula espinhal e fibromialgia.

Os cientistas examinaram os ensaios submetidos à FDA pelos fabricantes de gabapentina e pregabalina em busca de aprovação para indicações relacionadas à dor, bem como a literatura publicada sobre a eficácia comparativa do alívio da dor das duas drogas.

Eles encontraram a gabapentina, que o FDA rejeitou como um neuropatia periférica diabética droga e pregabalina foram igualmente eficazes no controle da dor quando comparados em estudos frente a frente. Isso não é surpreendente, visto que eles funcionam da mesma maneira, disse Williams, um especialista em farmacoterapia certificado pelo conselho.

“Além disso, descobrimos que os testes usados ​​pelo FDA para aprovar os gabepentinóides para indicações de dor tinham algumas fraquezas estruturais importantes”, disse Williams. “Os ensaios tendiam a ser curtos, geralmente durando de um a três meses, e os ensaios geralmente excluíam o uso simultâneo de outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central. Isso é importante porque os pacientes que tomam gabepentinóides raramente os tomam exclusivamente; eles geralmente são prescritos em conjunto com opioides, relaxantes musculares ou outras drogas para epilepsia.”

Números da Agência de Pesquisa e Qualidade de Cuidados de Saúde observam que 20% dos americanos com dor crônica estão tomando gabapentinóides enquanto os EUA tentam deter uma epidemia de opióides que, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, matou mais de meio- milhões de pessoas nas duas primeiras décadas do século XXI.

“Nova orientação do CDC a ser divulgada em breve deve exigir um uso ainda maior de analgésicos não opioides, incluindo gabapentinoides”, disse Williams. “Mas os dados sobre o uso dessas drogas para dor crônica é limitado, e casos de marketing inapropriado para usos off-label de dor estão bem documentados.”

As prescrições de gabapentina mais que dobraram entre 2004 e 2019 nos EUA, de cerca de 18 milhões para cerca de 45 milhões. É usado off label para uma variedade de condições, incluindo ansiedade, ondas de calor pós-menopausa, enxaquecas e muitas variedades não indicadas de dor.

A gabapentina pode causar euforia e sensação de embriaguez e pode intensificar o efeito dos opioides. Um estudo de 2017 descobriu que gabapentina uso indevido muitas vezes seguido de uma prescrição para uma indicação off-label.

“Tratar a dor tem sido problemático há muito tempo e ainda estamos lidando com as consequências do uso excessivo de opioides”, disse Williams. “Os gabapentinóides são modestamente eficazes para certos pacientes; raramente são extremamente eficazes e não são eficazes para alguns pacientes porque os mecanismos da dor não combinam com os mecanismos da droga.

“Os médicos que prescrevem gabapentinóides para dor devem fazê-lo com os olhos bem abertos e estar preparados para interrompê-los se forem ineficazes ou causarem muitos efeitos colaterais”, acrescentou. “Tratar a dor é tornar os pacientes mais funcionais para que possam viver melhor suas vidas e, se tiverem que lidar com os efeitos adversos por um tempo, dor alívio, suas vidas podem não estar melhorando.”